Man mano che i ricercatori imparano di più sui cambiamenti nelle cellule che causano il cancro, sono stati in grado di sviluppare nuovi tipi di farmaci che mirano specificamente a questi cambiamenti. I farmaci mirati funzionano in modo diverso dai farmaci chemioterapici (chemio) e spesso hanno effetti collaterali diversi.

Come la chemioterapia, questi farmaci entrano nel flusso sanguigno e raggiungono quasi tutte le aree del corpo, il che li rende utili contro i tumori che si sono diffusi in parti distanti del corpo. I farmaci mirati a volte funzionano anche quando i farmaci chemio non lo fanno., Alcuni farmaci mirati possono aiutare altri tipi di trattamento funzionano meglio.

Terapia mirata per il cancro al seno HER2-positivo

In circa 1 donna su 5 con cancro al seno, le cellule tumorali hanno troppo di una proteina che promuove la crescita nota come HER2 sulla loro superficie. Questi tumori, noti come tumori al seno HER2-positivi, tendono a crescere e diffondersi in modo più aggressivo. Sono stati sviluppati diversi tipi di farmaci che mirano alla proteina HER2.,

Anticorpi monoclonali

Gli anticorpi monoclonali sono versioni artificiali di proteine del sistema immunitario (anticorpi) progettate per legarsi a un bersaglio specifico. In questo caso, si attaccano alla proteina HER2 sulle cellule tumorali, che può aiutare a fermare le cellule dalla crescita.

Trastuzumab (Herceptin, altri): Trastuzumab può essere usato per trattare sia il carcinoma mammario in fase iniziale che quello avanzato. Questo farmaco viene spesso somministrato con la chemio, ma potrebbe anche essere usato da solo (specialmente se la chemio da sola è già stata provata)., Quando iniziato prima (neoadiuvante) o dopo (adiuvante) chirurgia per il trattamento del cancro al seno precoce, questo farmaco è di solito dato per 6 mesi a un anno. Per il cancro al seno avanzato, il trattamento viene spesso somministrato per tutto il tempo in cui il farmaco è utile. Questo farmaco viene somministrato in una vena (IV).

Herceptin era il marchio originale per trastuzumab, ma diverse versioni simili (chiamate biosimilari) sono ora disponibili, tra cui Ogivri, Herzuma, Ontruzant, Trazimera e Kanjinti.

È disponibile anche un altro tipo di trastuzumab, chiamato trastuzumab e iniezione di ialuronidasi (Herceptin Hylecta)., Viene somministrato per via sottocutanea (sotto la pelle) nell’arco di alcuni minuti.

Pertuzumab (Perjeta): Questo anticorpo monoclonale può essere somministrato con trastuzumab e chemio, prima o dopo un intervento chirurgico per il trattamento del carcinoma mammario in fase iniziale o per il trattamento del carcinoma mammario in fase avanzata. Questo farmaco viene somministrato in una vena (IV).

Per le persone che assumono entrambi questi anticorpi monoclonali come parte del loro trattamento, è disponibile anche una combinazione di trastuzumab, pertuzumab e ialuronidasi (Phesgo) come singola iniezione. Viene somministrato per via sottocutanea (sotto la pelle) per diversi minuti.,

Margetuximab (Margenza): Questo anticorpo monoclonale può essere usato insieme alla chemio per trattare il cancro al seno avanzato, in genere dopo che sono stati provati almeno altri 2 farmaci che mirano a HER2. Questo farmaco viene somministrato in una vena (IV).

Coniugati anticorpo-farmaco

Un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) è un anticorpo monoclonale legato ad un farmaco chemioterapico. In questo caso, l’anticorpo anti-HER2 agisce come un segnale di homing attaccandosi alla proteina HER2 sulle cellule tumorali, portando la chemio direttamente a loro.,

Ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla o TDM-1): Questo coniugato anticorpo-farmaco è usato da solo per il trattamento di carcinoma mammario in stadio precoce dopo l’intervento chirurgico (quando la chemioterapia e trastuzumab hanno dato prima di un intervento chirurgico, e c’era il cancro ancora presente al momento dell’intervento) e per il trattamento del carcinoma mammario avanzato nelle donne che sono già stati trattati con trastuzumab e chemioterapia. Questo farmaco viene somministrato in vena (IV).,

Fam-trastuzumab deruxtecan (Enhertu): Questo coniugato anticorpo-farmaco può essere usato da solo per trattare il cancro al seno che non può essere rimosso con un intervento chirurgico o che si è diffuso (metastatizzato) in un’altra parte del corpo, in genere dopo che sono stati provati almeno altri 2 farmaci anti-HER2 mirati. Questo farmaco viene somministrato in vena (IV).

Inibitori della chinasi

HER2 è un tipo di proteina nota come chinasi. Le chinasi sono proteine nelle cellule che normalmente trasmettono segnali (come dire alla cellula di crescere). I farmaci che bloccano le chinasi sono chiamati inibitori della chinasi.,

Lapatinib (Tykerb): Questo farmaco è una pillola presa ogni giorno. Lapatinib è usato per trattare il cancro al seno avanzato, tipicamente insieme al farmaco chemio capecitabina o con alcuni farmaci per la terapia ormonale.

Neratinib (Nerlynx): Questo inibitore della chinasi è una pillola assunta quotidianamente. Neratinib è usato per trattare il cancro al seno in fase iniziale dopo che una donna ha completato un anno di trastuzumab e di solito viene somministrato per un anno. Può anche essere dato con la capecitabina della droga di chemio per trattare la gente con la malattia metastatica, tipicamente dopo che almeno 2 altri farmaci mirati anti-HER2 sono stati provati.,

Tucatinib (Tukysa): Questo inibitore della chinasi è preso come pillole, in genere due volte al giorno. Tucatinib è usato per trattare il cancro al seno avanzato, dopo che almeno un altro farmaco mirato anti-HER2 è stato provato. È dato tipicamente con trastuzumab e la capecitabina della droga di chemio.

Effetti collaterali HER2 terapia mirata farmaci

Gli effetti collaterali di HER2 farmaci mirati sono spesso lievi, ma alcuni possono essere gravi. Discuta con il medico cosa può aspettarsi.

Gli anticorpi monoclonali e i coniugati anticorpo-farmaco possono talvolta causare danni cardiaci durante o dopo il trattamento., Questo può portare a insufficienza cardiaca congestizia. Per la maggior parte (ma non tutte) le donne, questo effetto dura poco tempo e migliora quando il farmaco viene interrotto. Il rischio di problemi cardiaci è maggiore quando questi farmaci vengono somministrati con alcuni farmaci chemio che possono anche causare danni al cuore, come la doxorubicina (adriamicina) e l’epirubicina (Ellence). Poiché questi farmaci possono causare danni al cuore, i medici spesso controllano la funzione cardiaca (con un ecocardiogramma o una scansione MUGA) prima del trattamento e regolarmente mentre si sta assumendo il farmaco., Informi il medico se sviluppa sintomi come mancanza di respiro, gonfiore alle gambe e grave affaticamento.

Lapatinib, neratinib, tucatinib e la combinazione di pertuzumab con trastuzumab possono causare diarrea grave, quindi è molto importante informare il proprio team sanitario su eventuali cambiamenti nelle abitudini intestinali non appena si verificano.

Lapatinib e tucatinib possono anche causare la sindrome mano-piede, in cui le mani ei piedi diventano doloranti e rossi, e possono blister e buccia.

Lapatinib, neratinib e tucatinib possono causare problemi al fegato., Il medico le farà degli esami del sangue per controllare la funzionalità epatica durante il trattamento. Lasciate che il vostro team di assistenza sanitaria sapere subito se avete possibili segni o sintomi di problemi al fegato, come prurito, ingiallimento della pelle o le parti bianche degli occhi, urine scure, o dolore nella parte superiore destra della pancia.

Fam-trastuzumab deruxtecan (Enhertu) può causare gravi malattie polmonari in alcune donne. In alcuni casi questo potrebbe anche essere in pericolo di vita. È molto importante informare immediatamente il medico o l’infermiere se si hanno sintomi come tosse, respiro sibilante, difficoltà respiratorie o febbre.,

Se sei incinta, non dovresti assumere questi farmaci. Possono danneggiare e persino causare la morte al feto. Se si potrebbe rimanere incinta, parlare con il medico circa l’utilizzo di un efficace controllo delle nascite durante l’assunzione di questi farmaci.

Terapia mirata per il cancro al seno positivo ai recettori ormonali

Circa 2 dei 3 tumori al seno sono recettori ormonali positivi (recettori degli estrogeni positivi o recettori del progesterone positivi). Per le donne con questi tumori, il trattamento con terapia ormonale è spesso utile., Alcuni farmaci terapeutici mirati possono rendere la terapia ormonale ancora più efficace, anche se questi farmaci mirati potrebbero anche aggiungere agli effetti collaterali.

Gli inibitori di CDK4/6

Palbociclib (Ibrance), ribociclib (Kisqali) e abemaciclib (Verzenio) sono farmaci che bloccano le proteine nella cellula chiamate chinasi ciclina-dipendenti (CDK), in particolare CDK4 e CDK6. Bloccare queste proteine nelle cellule di cancro al seno positive al recettore ormonale aiuta a fermare le cellule dalla divisione. Questo può rallentare la crescita del cancro.,

Questi farmaci sono approvati per le donne con cancro al seno positivo ai recettori ormonali avanzati, HER2-negativo e sono presi come pillole, in genere una o due volte al giorno.

Esistono diversi modi per utilizzare questi farmaci.

• Uno qualsiasi dei tre farmaci può essere somministrato insieme a un inibitore dell’aromatasi o fulvestrant alle donne che hanno attraversato la menopausa.
• Uno qualsiasi di questi tre farmaci può anche essere somministrato con fulvestrant o un inibitore dell’aromatasi alle donne che stanno ancora avendo periodi regolari (premenopausa) o sono quasi in menopausa (perimenopausa)., Queste donne, tuttavia, devono anche assumere farmaci, come gli analoghi dell’ormone di rilascio dell’ormone luteinizzante (LHRH), che impediscono alle ovaie di produrre estrogeni.
• Abemaciclib può anche essere usato da solo in donne che sono state precedentemente trattate con terapia ormonale e chemioterapia.

Gli effetti indesiderati più comuni sono il basso numero di cellule del sangue e l’affaticamento. Nausea e vomito, piaghe della bocca, perdita di capelli, diarrea e mal di testa sono effetti collaterali meno comuni. Un numero molto basso di globuli bianchi può aumentare il rischio di infezioni gravi., Un raro ma possibile effetto collaterale pericoloso per la vita è l’infiammazione dei polmoni, chiamata anche malattia polmonare interstiziale o polmonite.

inibitore mTOR

Everolimus (Afinitor) è un farmaco mirato noto come inibitore mTOR. Blocca mTOR, una proteina nelle cellule che normalmente li aiuta a crescere e dividere. Everolimus può anche impedire ai tumori di sviluppare nuovi vasi sanguigni, che possono aiutare a limitare la loro crescita. Nel trattamento del cancro al seno, questo farmaco sembra aiutare i farmaci per la terapia ormonale a funzionare meglio.,

Questo farmaco è usato per le donne che hanno attraversato la menopausa e hanno avanzato il cancro al seno positivo al recettore ormonale, HER2-negativo. Viene utilizzato con l’inibitore dell’aromatasi exemestane (Aromasin) per le donne i cui tumori sono cresciuti durante il trattamento con letrozolo o anastrozolo (o se il cancro ha iniziato a crescere poco dopo il trattamento con questi farmaci è stato interrotto).

Everolimus è una pillola che viene assunta una volta al giorno.

Gli effetti indesiderati comuni di everolimus includono piaghe alla bocca, diarrea, nausea, sensazione di debolezza o stanchezza, bassa conta ematica, mancanza di respiro e tosse., Everolimus può anche aumentare i lipidi nel sangue (colesterolo e trigliceridi) e gli zuccheri nel sangue, quindi il medico controllerà periodicamente il lavoro del sangue mentre sta assumendo questo farmaco. Può anche aumentare il rischio di infezioni gravi, quindi il medico la osserverà attentamente per l’infezione.

Inibitore di PI3K

Alpelisib (Piqray) è una droga mirata a conosciuta come inibitore di PI3K. Blocca una forma della proteina PI3K nelle cellule tumorali, che può aiutare a impedire loro di crescere.,

Questo farmaco può essere usato insieme a fulvestrant per trattare le donne in postmenopausa con carcinoma mammario HER2-negativo positivo per il recettore ormonale avanzato con una mutazione del gene PIK3CA che è cresciuta durante o dopo il trattamento con un inibitore dell’aromatasi. Circa il 30% – 40% dei cancri al seno ha un gene mutato di PIK3CA. Il medico esaminerà il sangue o il tumore per questa mutazione prima di iniziare il trattamento con questo farmaco.

Questo farmaco è una pillola presa una volta al giorno.,

Gli effetti collaterali possono includere alti livelli di zucchero nel sangue, segni di problemi ai reni, al fegato o al pancreas, diarrea, eruzione cutanea, bassa conta ematica, nausea e vomito, affaticamento, diminuzione dell’appetito, piaghe alla bocca, perdita di peso, bassi livelli di calcio, problemi di coagulazione del sangue e perdita di capelli. Reazioni cutanee molto gravi, come eruzioni cutanee con peeling e vesciche, sono possibili e devono essere segnalate a un medico. I pazienti con una storia di gravi reazioni cutanee devono informare il medico prima di prendere alpelisib.,

Terapia mirata per le donne con mutazioni del gene BRCA

Olaparib (Lynparza) e talazoparib (Talzenna) sono farmaci noti come inibitori del PARP. Le proteine PARP normalmente aiutano a riparare il DNA danneggiato all’interno delle cellule. I geni BRCA (BRCA1 e BRCA2) aiutano anche a riparare il DNA (in un modo leggermente diverso), ma le mutazioni in uno di quei geni possono impedire che ciò accada. Gli inibitori di PARP funzionano bloccando le proteine di PARP. Poiché le cellule tumorali con un gene BRCA mutato hanno già difficoltà a riparare il DNA danneggiato, bloccando le proteine PARP spesso porta alla morte di queste cellule.,

Olaparib e talazoparib possono essere usati per trattare il carcinoma mammario metastatico HER2-negativo in donne con mutazione BRCA già sottoposte a chemioterapia. Olaparib può anche essere usato nelle donne che hanno già ricevuto una terapia ormonale se il cancro è positivo al recettore ormonale. Solo una piccola parte delle donne con cancro al seno ha un gene BRCA mutato con cui sono nate e che si trova in tutte le cellule del corpo (al contrario del cambiamento genetico acquisito e trovato solo nelle cellule tumorali)., Se non è noto per avere una mutazione BRCA, il medico esaminerà il sangue per essere sicuri di averne uno prima di iniziare il trattamento con questo farmaco.

Questi farmaci sono disponibili in pillole che vengono prese due volte al giorno.

Gli effetti collaterali possono includere nausea, vomito, diarrea, affaticamento, perdita di appetito, alterazioni del gusto, basso numero di globuli rossi (anemia), basso numero di piastrine, basso numero di globuli bianchi, dolore addominale e dolori muscolari e articolari. Raramente, alcune persone trattate con un inibitore di PARP hanno sviluppato un tumore del sangue, come la sindrome mielodisplastica o la leucemia mieloide acuta (AML).,

Terapia mirata per il cancro al seno triplo negativo

Nel cancro al seno triplo negativo (TNBC), le cellule tumorali non hanno recettori per estrogeni o progesterone, né fanno troppa proteina HER2.

Coniugato anitbody-farmaco

Un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) è un anticorpo monoclonale unito a un farmaco chemioterapico.

Sacituzumab govitecan (Trodelvy): Nel caso di questo ADC, la parte anticorpale monoclonale si lega alla proteina Trop-2 sulle cellule di cancro al seno e porta la chemio direttamente a loro., (Trop-2 è una proteina che alcune cellule di cancro al seno fanno troppo. Trop-2 fa sì che le cellule del cancro al seno crescano e si diffondano rapidamente.)

Questo coniugato anticorpo-farmaco può essere usato da solo per trattare il TNBC che si è diffuso (metastatizzato) in un’altra parte del corpo, dopo che sono stati provati almeno altri 2 trattamenti chemio. Questo farmaco viene somministrato in vena (IV) settimanalmente per 2 settimane, seguito da una settimana di riposo, quindi riavviato.,

Alcuni effetti collaterali comuni di questo farmaco includono nausea, vomito, diarrea, stitichezza, sensazione di stanchezza, eruzione cutanea, perdita di appetito, perdita di capelli, basso numero di globuli rossi e dolore alla pancia. Molto basso numero di globuli bianchi e diarrea grave può anche accadere insieme a reazioni quando il farmaco viene infuso. I farmaci per ridurre le probabilità di una reazione allergica vengono normalmente somministrati prima del trattamento con questo farmaco.