Ofiuco e alcune delle stelle fisse in esso sono state talvolta utilizzate da alcuni astrologi nell’antichità come indicatori extra-zodiacali (cioè fenomeni celesti astrologicamente significativi che si trovano al di fuori dello zodiaco a 12 segni). La costellazione è descritta nel poema astrologico di Marco Manilio come quella che si snoda in loop: “Ma, piegando il collo flessibile, il serpente guarda indietro e ritorna: e le mani dell’altro scivolano sulle bobine allentate. La lotta durerà per sempre, dal momento che lo conducono a condizioni di livello con uguali poteri”., Più avanti nel suo poema, descrive l’influenza astrologica di Ofiuco, quando la costellazione è nella sua fase di ascesa, come quella che offre affinità con i serpenti e protezione dai veleni, dicendo: “egli rende le forme di serpenti innocui per i nati sotto di lui. Riceveranno serpenti nelle pieghe delle loro vesti fluenti, e si scambieranno baci con questi mostri velenosi e non subiranno alcun danno”., Un astrologo del iv secolo, noto come Anonimo del 379, associò” la stella luminosa di Ofiuco”, Ras Alhague (α Ophiuchi), a medici, guaritori o medici (ἰατρῶν), che potrebbe essere stato a causa dell’associazione tra veleni e medicine.

Sulla base dei confini della costellazione IAU del 1930, i suggerimenti che “ci sono davvero 13 segni astrologici” perché “il Sole è nel segno di Ofiuco” tra il 30 novembre e il 18 dicembre sono stati pubblicati almeno dagli 1970.,

Nel 1970, Steven Schmidt nel suo Astrology 14 sostenne uno zodiaco a 14 segni, introducendo Ofiuco (dal 6 dicembre al 31 dicembre) e Cetus (dal 12 maggio al 6 giugno) come nuovi segni.All’interno dell’astrologia siderale del xx secolo, l’idea è stata ripresa da Walter Berg nella forma del suo libro, I 13 segni dello Zodiaco (1995).

Nel gennaio 2011, una dichiarazione di Parke Kunkle della Minnesota Planetarium Society che ripeteva l’idea del “13 ° segno zodiacale Ofiuco” ha fatto notizia sulla stampa popolare.