Che cos’è il disturbo linfoproliferativo post-trapianto (PTLD)?
I disordini linfoproliferativi post-trapianto (PTLDs) sono linfomi che possono svilupparsi dopo un trapianto. “Linfoproliferativa”: la proliferazione (rapida crescita) dei linfociti.
La PTLD può svilupparsi in persone che assumono medicinali per smorzare il loro sistema immunitario al fine di prevenire il rigetto dopo un trapianto di organi o un trapianto di cellule staminali allogeniche (donatrici)., Tuttavia, PTLD è raro. La maggior parte delle persone che hanno avuto trapianti non sviluppano PTLD.
Esistono quattro tipi principali di PTLD, che vanno dai disturbi pre-cancerosi ai linfomi più aggressivi:
- Nei primi PTLD, i linfociti e altre cellule immunitarie si dividono più spesso del solito e possono accumularsi nei linfonodi. Le cellule stesse non sono cancerose e i linfonodi sembrano ancora normali al microscopio. Esistono tre tipi di PTLD precoce, chiamati “iperplasia plasmacitica”, “PTLD simile alla mononucleosi infettiva” e “iperplasia follicolare florida”., Il PTLD precoce spesso migliora se i farmaci che sopprimono il sistema immunitario vengono ridotti o fermati.
- Nel PTLD polimorfico si sviluppa una miscela di cellule B anormali e cellule T. Alcune delle cellule potrebbero essere cancerose. Possono accumularsi nei linfonodi e nei siti al di fuori dei linfonodi (siti extranodali). I linfonodi interessati sembrano anormali al microscopio.
- Il PTLD monomorfo è il tipo più comune di PTLD. Nel PTLD monomorfo, le cellule anormali sono cancerose. Sono tutti dello stesso tipo di cella. Il PTLD monomorfo si sviluppa solitamente dalle cellule B ma può svilupparsi dalle cellule T o dalle cellule NK., Il PTLD monomorfo è classificato in base al tipo di linfoma che sembra al microscopio. Il tipo più comune è diffuso grande linfoma a cellule B (DLBCL), ma a volte Burkitt linfoma e altri, linfomi più rari come linfoma a cellule T periferiche non altrimenti specificato (PTCL-NOS) può verificarsi.
- Il linfoma classico di Hodgkin PTLD è raro. Può svilupparsi come complicazione tardiva del trapianto. Sotto un microscopio, sono presenti cellule cancerose chiamate cellule di Reed-Sternberg. Questi sono caratteristici del linfoma di Hodgkin.
Torna all’inizio
Quali sono le cause di PTLD?,
Molti casi di PTLD sono correlati all’infezione da un virus chiamato Epstein–Barr virus (EBV). Questo è talvolta chiamato ‘PTLD EBV-positivo’.
EBV è un virus molto comune: circa 9 adulti su 10 ne sono stati infettati. EBV infetta i linfociti B. Potrebbe non causare alcun sintomo e molte persone non sanno di averlo avuto. A volte, può causare febbre ghiandolare. Dopo che sei stato esposto ad esso, EBV rimane nel tuo corpo, ma normalmente è tenuto sotto controllo dal tuo sistema immunitario., Se l’EBV non viene tenuto sotto controllo, potrebbe causare la trasformazione (modifica) di alcuni linfociti in cellule cancerose.
Se ha avuto EBV in passato, potrebbe riacutizzarsi quando il sistema immunitario viene soppresso (abbassato) dopo il trapianto. Se non ha avuto EBV prima, un trapianto può introdurre cellule infette da EBV dal donatore. I medici cercano di evitare questo, ma perché ci sono un sacco di fattori da considerare quando si abbina un destinatario e un donatore, non è sempre possibile.
Alcuni casi di PTLD non sono correlati a EBV (PTLD EBV-negativo)., Essi tendono a verificarsi mesi o anni dopo il trapianto, quando il rischio di linfoma è di solito inferiore a quello che è nei primi mesi dopo il trapianto. Le cause di questi linfomi non sono chiare. Il PTLD EBV-negativo è più comune nelle persone che hanno avuto trapianti di organi solidi rispetto ai trapianti di cellule staminali.
Torna all’inizio
Chi potrebbe ottenere PTLD?
PTLD è raro. La maggior parte delle persone che hanno trapianti non sviluppano PTLD.
Per i trapianti di organi solidi, le possibilità di sviluppare PTLD dipendono in parte dal tipo di trapianto che hai avuto e se hai avuto o meno l’infezione da EBV in passato., È più probabile che sviluppi PTLD se non hai avuto EBV, perché il tessuto donatore potrebbe introdurlo nel tuo corpo. In generale, le vostre probabilità di sviluppare PRECIPUO dopo un trapianto di organo solido sono:
- trapianto di rene: circa da 1 a 3 su 100 persone
- trapianto di pancreas: circa da 1 a 5 su 100 persone
- trapianto di fegato: circa da 1 a 6 in 100 persone
- trapianto di cuore: circa 2 a 8 in 100 persone
- trapianto di polmone: da 3 a 10 a 100 persone
- trapianto di intestino o di trapianto di organi multipli: meno di 10 a 100 persone.,
Il rischio di ottenere PTLD dopo un trapianto di cellule staminali da donatore dipende principalmente da quanto tu e il tuo donatore siete ben abbinati e da quale trattamento di condizionamento avete bisogno. La maggior parte dei casi si verifica entro i primi 6 mesi dopo il trapianto. In generale, le possibilità sono:
- l’abbinamento, il donatore correlato: da 1 a 3 su 100 persone
- cordone ombelicale trapianto: da 4 a 5 in 100 persone
- l’abbinamento, il donatore non apparentato: da 4 a 10 a 100 persone
- parzialmente donatore compatibile (a volte conosciuto come un ‘praticare il donatore’, di solito un membro della famiglia): fino a 20 a 100 persone.,
Il rischio di sviluppare PTLD è più alto nei bambini rispetto agli adulti. Questo perché i bambini hanno meno probabilità rispetto agli adulti di avere avuto EBV, che può essere introdotto nel tessuto donatore.
Le sue probabilità di sviluppare PTLD sono più alte durante i primi mesi dopo un trapianto, quando lei assume una dose più elevata di medicinale immunosoppressivo. Tuttavia, a volte può svilupparsi più tardi, anche diversi anni dopo il trapianto.
Il suo team di trapianto le parlerà del suo rischio individuale e di qualsiasi segno o sintomo a cui dovrebbe prestare attenzione., Chiedete loro se avete domande su PTLD.
Torna su
Sintomi di PTLD
Il sintomo più comune di PTLD è un nodulo o grumi indolore, di solito nel collo, nell’ascella o nell’inguine. Questi sono linfonodi ingrossati (ghiandole). Potresti avere linfonodi ingrossati in profondità nel corpo, dove non possono essere percepiti dall’esterno. PTLD può anche sviluppare linfonodi esterni, dove potrebbe causare sintomi locali.
Potrebbe anche avere sintomi più generali, come febbre, affaticamento, perdita di peso e sudorazione notturna, o sentirsi generalmente male., Nelle persone che hanno avuto un trapianto, questi sintomi generali potrebbero essere scambiati per altre infezioni, sintomi di rigetto del trapianto o una reazione ai farmaci.
Se hai avuto un trapianto, fai attenzione a qualsiasi cambiamento nella tua salute. Contatta il tuo team medico se sei preoccupato per la tua salute.
La diagnosi precoce di PTLD offre le migliori possibilità di successo del trattamento. Potrebbe sottoporsi a regolari esami del sangue per controllare il livello di EBV nel sangue. Un alto livello di EBV potrebbe significare che sei a rischio di PTLD., Se questo è il caso, il vostro team medico potrebbe raccomandare di avere un trattamento per prevenire lo sviluppo di PTLD. Ciò potrebbe comportare la riduzione della dose del trattamento immunosoppressivo, o di altri trattamenti come rituximab o terapia a cellule T.
PTLD viene diagnosticato utilizzando una biopsia. Potresti anche aver bisogno di altri test, inclusi esami del sangue, scansioni e possibilmente una biopsia del midollo osseo, per assicurarti che il tuo team medico abbia tutte le informazioni necessarie per decidere il trattamento migliore per te.,
Torna su
Trattamento per PTLD
Se sviluppa PTLD, il suo team di trapianto deve lavorare a stretto contatto con il suo team di linfoma per decidere il trattamento migliore per lei. Il trattamento di cui hai bisogno dipende dal tipo di PTLD che hai e da quanto è diffuso. Altri fattori, come la tua età, la forma fisica generale e qualsiasi altra malattia che hai, sono anche considerati.
Il trattamento della PTLD è migliorato notevolmente negli ultimi decenni. Diffidare di guardare out-of-date siti web o documenti di ricerca più anziani, in quanto questi potrebbero non riflettere percorsi di trattamento attuali., La maggior parte dei casi di PTLD può essere trattata con successo, specialmente se vengono diagnosticati precocemente. Le persone che sono a rischio di sviluppare PTLD sono di solito monitorate attentamente per assicurarsi che sia raccolto presto.
I trattamenti più comuni per PTLD sono:
- una riduzione della dose dei suoi farmaci immunosoppressori
- rituximab
- chemioterapia
- chirurgia o radioterapia
- Terapia a cellule T
- altri trattamenti.,
Riduzione della dose dei suoi farmaci immunosoppressori
Il primo passo nel trattamento della PTLD consiste nel ridurre il suo trattamento immunosoppressivo alla dose più bassa possibile. Questo deve essere fatto con attenzione per evitare che il corpo rigetti il trapianto. A seconda di quanto sia aggressivo il PTLD, la dose di immunosoppressori potrebbe essere ridotta gradualmente nell’arco di diverse settimane o mesi.
Lei è monitorato attentamente per assicurarsi di non rifiutare il trapianto e per scoprire se il PTLD risponde alla riduzione del trattamento immunosoppressivo.,
Se soffre di PTLD precoce, la riduzione dei farmaci immunosoppressivi potrebbe essere l’unico trattamento di cui ha bisogno. Se non risponde completamente a una riduzione della dose di immunosoppressore, potrebbe aver bisogno di un trattamento aggiuntivo.
Rituximab
Rituximab è una terapia anticorpale che aiuta il sistema immunitario a riconoscere e distruggere le cellule B. Potrebbe avere un trattamento con rituximab se:
- ha una PTLD precoce che non risponde completamente a una riduzione della dose di farmaci immunosoppressori
- ha una forma più aggressiva di PTLD.,
Rituximab funziona solo contro tipi di PTLD che si sono sviluppati da cellule B.
A seconda del tipo di PTLD che ha e della buona risposta al trattamento, potrebbe avere rituximab da solo o potrebbe essere combinato con la chemioterapia.,
Chemioterapia
Potrebbe aver bisogno di chemioterapia se:
- non ha risposto completamente a una riduzione del trattamento immunosoppressivo o della terapia con rituximab
- ha un tipo specifico di PTLD come linfoma a cellule T, linfoma di Burkitt o linfoma di Hodgkin
- ha PTLD che colpisce il sistema nervoso centrale (linfoma del SNC).
Il regime chemioterapico (combinazione di farmaci) di cui hai bisogno dipende dal tipo di PTLD che hai. Se ha un linfoma a cellule B, viene spesso somministrato insieme a rituximab. Questo è chiamato ‘chemio-immunoterapia’.,
Chirurgia o radioterapia
La chirurgia o la radioterapia non sono spesso utilizzate per trattare la PTLD. Si potrebbe avere la radioterapia, o un intervento chirurgico per rimuovere i linfonodi colpiti, se si dispone di PTLD che sta interessando solo una parte del corpo. A volte vengono utilizzati per controllare i sintomi (ad esempio dolore o mancanza di respiro) riducendo le dimensioni del linfoma.
La radioterapia viene talvolta utilizzata dopo la chemioterapia per trattare il linfoma di Hodgkin.
Terapia a cellule T
La terapia a cellule T mira a sbarazzarsi di EBV dal sangue., Si tratta di avere un trattamento con cellule T specifiche che reagiscono all’EBV e stimolano il proprio sistema immunitario a distruggerlo. Le cellule T di solito provengono da sangue donato. Li hai attraverso una flebo nella tua vena, simile a una trasfusione di sangue.
La terapia con cellule T può essere utilizzata per prevenire la PTLD in persone ad alto rischio di svilupparla o per trattare persone che non hanno risposto ad altre opzioni di trattamento.
Altri trattamenti
Diversi farmaci mirati sono in fase di studio per vedere se sono efficaci nel trattamento PTLD., Essi includono:
- cell segnale bloccanti come il ibrutinib e idelalisib
- gli inibitori del proteasoma come bortezomib
- rit come 90Y-ibritumomab tiuxetan
- checkpoint inibitori come pembrolizumab e nivolumab
- anticorpo–farmaco coniugati come brentuximab vedotin.
Questi potrebbero essere disponibili come parte di uno studio clinico (uno studio scientifico che verifica i trattamenti medici su volontari). Questo potrebbe essere uno studio clinico che include solo persone con PTLD o persone con il tipo di linfoma che hai.,
Se siete interessati a partecipare a una sperimentazione clinica, visitare Lymphoma TrialsLink, il nostro servizio informazioni sugli studi clinici, per ulteriori informazioni. Quando si è pronti, si potrebbe desiderare di cercare nel nostro database di studi clinici per vedere se c’è una prova che potrebbe essere adatto per voi.
Torna su
Rischi associati con PTLD
Se si dispone di PTLD, si sono monitorati con molta attenzione dal vostro team medico per sostenervi attraverso il trattamento per il linfoma. Tuttavia, ci sono alcuni rischi di cui devi essere consapevole se hai un linfoma e hai anche avuto un trapianto., Chiedete al vostro team medico se non siete sicuri di cosa guardare fuori per o se avete domande su PTLD.
Aumento del rischio di infezione
Il trattamento per il linfoma può ridurre la conta dei globuli bianchi, rendendola più vulnerabile alle infezioni. Se il tuo sistema immunitario è già affetto da farmaci immunosoppressivi, hai un rischio ancora più elevato di infezioni gravi.
Se soffre di PTLD, può ricevere fattori di crescita chiamati G-CSF per aiutare a ripristinare la conta dei globuli bianchi dopo la chemioterapia. Si potrebbe anche essere dato altri farmaci, come gli antibiotici, per prevenire le infezioni.,
Contattare immediatamente il proprio team medico se si hanno segni di infezione.
Rischio di rigetto del trapianto
Se la terapia immunosoppressiva deve essere ridotta per trattare la PTLD, c’è il rischio che il suo corpo possa rifiutare il trapianto. Sei monitorato attentamente per cercare di prevenire questo. Tuttavia, se succede, potrebbe essere necessario un altro trapianto.
Se possibile, il suo team cercherà di attendere almeno 1 anno dopo il trattamento per la PTLD prima di avere un altro trapianto. Questo riduce il rischio di PTLD tornare., Se hai bisogno di un altro trapianto, il rischio di sviluppare nuovamente PTLD è basso.
Torna all’inizio