reconnaître et traiter adéquatement le diabète auto-immun Latent chez les adultes

le diabète auto-immun Latent chez les adultes (LADA) est considéré comme un sous-groupe du diabète de type 1 et est souvent mal diagnostiqué en raison d’un manque de sensibilisation et de critères diagnostiques normalisés (1-3). LADA est caractérisé par un diabète d’apparition adulte et des anticorps auto-immunes circulants; ainsi, les patients peuvent présenter cliniquement des caractéristiques de diabète de type 1 et de type 2 (2-5)., En règle générale, les caractéristiques cliniques du diabète de type 1 observées dans LADA comprennent un IMC inférieur à ce qui est typique dans le diabète de type 2 et l’auto–immunité contre un ou plusieurs des anticorps suivants: autoanticorps de cellules d’îlots (ICA), autoanticorps à l’acide glutamique décarboxylase (GAD), antigène d’îlots 2 lié à la tyrosine phosphatase (IA-2) et autoanticorps d’insuline (IAA) (4,5). Les caractéristiques du diabète de type 2 qui peuvent se présenter dans LADA comprennent un âge plus avancé au début et une résistance ou une carence en insuline., Les caractéristiques de LADA ont tendance à inclure un niveau intermédiaire de dysfonctionnement des cellules β entre ceux du diabète de type 1 et de type 2, une diminution plus rapide du peptide C par rapport au diabète de type 2 et un niveau de résistance à l’insuline comparable au diabète de type 1 (4). le déclin des cellules β est variable dans LADA, mesuré par les niveaux de peptide C (5-7).

bien qu’il ait une relation physiopathologique plus étroite avec le diabète de type 1, Le Lada est souvent mal diagnostiqué et traité comme un diabète de type 2 (2-5). Il en résulte un contrôle glycémique insuffisant et des dommages aux patients., Il est impératif d’établir des lignes directrices de pratique distinctes pour le diagnostic et le traitement de LADA et que les fournisseurs reconnaissent ce scénario clinique comme nécessitant des tests spéciaux pour établir un diagnostic approprié et améliorer ainsi la sécurité des patients et l’efficacité du traitement.

les similitudes entre le diabète de type 1, le diabète de type 2 et le LADA peuvent rendre le diagnostic difficile (Tableau 1). Il existe cependant d’autres caractéristiques pour cette population qui peuvent inciter à des dépistages diagnostiques et aider à distinguer le Lada du diabète de type 1 ou de type 2 (4,5)., Dans le diabète de type 1, l’âge typique d’apparition est < 35 ans, la réponse à la modification du mode de vie et aux agents oraux est médiocre, les patients sont généralement maigres à cause d’une perte de poids involontaire et ils ont des titres positifs pour au moins un auto-anticorps (4). Inversement, dans le diabète de type 2, l’âge typique d’apparition est > 35 ans, la réponse aux modifications du mode de vie et aux agents oraux est bonne, les patients sont souvent en surpoids ou obèses et les auto-anticorps sont négatifs., LADA a un âge d’apparition typique qui est plus caractéristique du diabète de type 2, et les patients répondent initialement aux modifications du mode de vie et aux agents oraux, mais leur réponse diminue ensuite à mesure que la fonction des cellules β se détériore (5). Les Patients atteints de LADA sont également testés positifs pour au moins un auto-anticorps.

la Vue de ce tableau:

  • Affichage inline
  • Afficher popup
le TABLEAU 1.,

caractéristiques du diabète de Type 1, du diabète de Type 2 et du LADA

en plus d’un panel complet d’anticorps, le peptide C est souvent mesuré comme marqueur pour différencier les types de diabète (4,5,8) les niveaux de peptide C sont souvent indétectables dans le diabète de type 1 et normaux à élevés dans le diabète de type 2, alors que les patients atteints de LADA ont tendance à avoir des niveaux initiaux de peptide C faibles à normaux., Cependant, les patients atteints de diabète de type 1 peuvent avoir un peptide C résiduel jusqu’à 5 ans après le diagnostic, en particulier ceux qui sont diagnostiqués après l’âge de 18 ans, ce qui en fait un marqueur moins distinct pour le diagnostic (8). Reconnaissant que les tests pour des autoanticorps spécifiques peuvent ne pas toujours être pratiques en raison des coûts élevés des tests, de la normalisation et des résultats qui peuvent être difficiles à interpréter, l’évaluation des niveaux de peptide C peut être plus rentable.

alors que le diabète de type 1 se développe souvent rapidement, LADA n’est pas aussi rapide et présente comme une forme de diabète de type 1 à progression lente., Étant donné que la fonction des cellules β est perdue plus progressivement que dans le diabète de type 1, mais plus rapidement que dans le diabète de type 2, les patients peuvent initialement répondre aux agents hypoglycémiants non insuliniques. Cependant, une fois que la fonction des cellules β diminue, leur réponse à ces agents diminuera.

Les Patients atteints de Lada qui sont mal diagnostiqués avec le diabète de type 2 seront souvent commencés sur une voie de diverses options de traitement par voie orale, ce qui pourrait retarder un traitement efficace. Bien que, comme indiqué, les patients LADA puissent initialement répondre aux médicaments oraux, ils nécessitent souvent une insulinothérapie dans les 5 ans suivant le diagnostic., Les fournisseurs peuvent passer plusieurs mois à titrer les médicaments oraux, à soupçonner la non-observance et à imposer d’autres modifications du mode de vie lorsque, en réalité, ces patients ont besoin d’une insulinothérapie. Les médicaments qui préservent la fonction des cellules β peuvent également être utiles pour LADA, étant donné sa progression relativement plus rapide de la perte de cellules β par rapport au diabète de type 2 (4). Un diagnostic Incorrect peut retarder un traitement approprié, exposer les patients aux effets indésirables potentiels des médicaments inefficaces, ralentir les progrès vers la normoglycémie et, finalement, augmenter le risque de complications à long terme.,

dans un effort pour construire sur le terrain pour établir des lignes directrices, L’Immunology of Diabetes Society (IDS) a proposé trois critères pour normaliser la définition de LADA: 1) âge habituellement ≥30 ans, 2) Titre positif pour au moins un des quatre autoanticorps, et 3) n’a pas été traité avec de l’insuline dans les 6 premiers mois après le diagnostic (4,5).

bien qu’il ait été démontré que GAD et ICA sont les anticorps les plus dominants dans LADA, la présence d’autres anticorps est également indicative d’un processus auto–immun sous-jacent (1,8-10). En fait, Tiberti et coll., (10) ont proposé, sur la base de leur étude sur 177 patients atteints de LADA, que la construction IA-2 spécifique 256-760 pourrait être plus fréquente dans LADA que ce qui a été rapporté précédemment.

la présentation de cas suivante met en évidence le diagnostic et la prise en charge d’un patient qui répondait étroitement aux critères IDS pour LADA mais qui avait initialement reçu un diagnostic de diabète de type 2.

présentation du cas

Un homme de 36 ans s’est présenté au service de pharmacothérapie du diabète d’une clinique de médecine interne en tant que nouveau patient., Il avait reçu un diagnostic de diabète de type 2 2 ans auparavant et avait commencé à prendre de la metformine, avec l’ajout ultérieur de glyburide.

lors de la première visite avec le nouveau service, le patient n’a signalé aucune amélioration par rapport aux médicaments oraux actuels, des sentiments de frustration et de défaite au sujet de son contrôle glycémique actuel et une perte de poids involontaire de> 20 lb au cours de la dernière année. Son A1C était de 9,3%. En plus du diabète, le patient était préhypertenseur et avait des niveaux de cholestérol total et LDL qui ne répondaient pas aux objectifs standard de l’époque.,

en raison de L’A1C >9% et de la suspicion de LADA, le patient a été invité à arrêter les agents oraux et a commencé à prendre de l’insuline glargine 25 unités par jour. Les tests d’anticorps ont été ordonnés avec les résultats suivants: peptide C 0,34 ng/mL (normal 0,8-3,0 ng/mL), GAD65 <1 U/mL (normal <1 U/mL) et IA–2 3,4 U/mL (normal <0,8 U/ml, détail du niveau de construction spécifique non disponible). Le patient a également commencé à prendre 20 mg de pravastatine par jour.,

le patient a reçu un diagnostic de LADA et a ensuite également commencé à prendre 2 unités d’insuline asparte avec les repas. Deux mois plus tard, son A1C s’était amélioré à 5.9%. Lors de cette visite, il a appris à compter les glucides pour faire correspondre davantage les doses d’insuline à l’apport en glucides en utilisant un rapport insuline / glucides de 1:15 pour le petit déjeuner et de 1:10 pour le déjeuner et le dîner. Quatre mois plus tard, le patient a continué à maintenir un bon contrôle glycémique avec un A1C de 5,6%., Après l’ajustement dans la pharmacothérapie, il a démontré un bon contrôle glycémique et a eu des améliorations de la pression artérielle et du cholestérol total et LDL. Avec l’utilisation d’insuline, il est également revenu à son poids « normal”, retrouvant près de 20 lb. Le patient a signalé l’observance de son régime d’insuline et le comptage des glucides aux repas, et son glucose est resté contrôlé tout au long de l’année suivante.

Discussion

le patient dans ce cas correspond étroitement aux critères IDS proposés pour diagnostiquer LADA., Il était >âgé de 30 ans, et bien qu’il n’ait pas été testé positif à l’un des anticorps les plus fréquemment observés (GAD), il avait des titres élevés D’IA-2 (répondant au critère de test positif à au moins un anticorps), et il n’a pas été traité avec de l’insuline dans les 6 premiers mois suivant le diagnostic. De plus, il avait un faible niveau de peptide C.

en plus de répondre à ces critères, son évolution de la maladie ressemblait à celle d’un patient Lada mal diagnostiqué. Le patient a d’abord été traité avec des médicaments oraux, comme le serait un patient atteint de diabète de type 2., Cependant, malgré l’observance, ces médicaments ont eu un impact insuffisant, atteignant un A1C de 9,3% au moment où il a été vu pour la première fois à la clinique. Le patient a également continué à perdre du poids, un peu comme un patient atteint de diabète de type 1.

dans le cadre de ces lignes directrices, un diagnostic précis a été posé et le traitement a été modifié de manière appropriée en insuline basale et en bolus pour obtenir un contrôle glycémique constant.

Conclusion

un diagnostic correct de LADA est essentiel pour choisir un régime de traitement approprié qui permettra d’atteindre et de maintenir le contrôle glycémique. Dans une revue de Laugesen et al., (11), Il a été constaté que les patients atteints de LADA avaient un contrôle glycémique plus faible avec des niveaux d’A1C plus élevés et progressaient vers le besoin d’une insulinothérapie beaucoup plus rapidement que ceux atteints de diabète de type 2. Compte tenu de la prévalence élevée du diabète de type 2 chez les adultes, il peut être facile de manquer un diagnostic LADA.

ironiquement, la prévalence du Lada peut en fait être encore plus élevée que celle du diabète de type 1. Hawa et coll. (12) ont étudié 6 156 patients âgés de 30 à 70 ans dans les 5 ans suivant le diagnostic de diabète. Comme les rapports précédents dans la littérature, ils ont constaté que 9.,7% des patients présentaient des caractéristiques de LADA, qui comprenaient 1) l’âge 30-70 ans, 2) la présence d’anticorps associés au diabète (68,6% GAD seulement, 5% IA-2a seulement, 2,3% ZnT8A seulement et 24,1% avec deux anticorps), et 3) Aucun besoin en insuline dans les 6 mois suivant le diagnostic. De plus, parmi les patients de cette étude, plus ont été classés avec LADA (n = 377) qu’avec le diabète de type 1 (n = 114) (odds ratio 3.3).

Les Patients sont souvent mal diagnostiqués en raison de l’utilisation de critères de dépistage arbitraires tels que l’âge., En plus de la proposition IDS de tester positif à au moins un anticorps, ce cas met en évidence l’avantage potentiel d’ajouter également la mesure du peptide C à des fins de dépistage. De plus, en utilisant les critères IDS, l’étude Lada China (13) a révélé que la prévalence de LADA dans leur cohorte était de 5,9% et a observé que les patients atteints de Lada avaient des taux de peptide C à jeun plus faibles. Les niveaux de C-peptide sont généralement plus bas dans LADA que dans le diabète de type 2 et ne sont pas aussi fiables pour le diagnostic du diabète de type 1 (4,5,13).,

les fournisseurs de soins de santé doivent apprendre à reconnaître les caractéristiques associées à LADA et à ordonner les tests diagnostiques appropriés pour faire une différenciation (11-13). Parce qu’il n’y a pas de caractéristiques cliniques distinctes pour LADA, la seule façon de l’identifier est de tester les anticorps. Cela peut conduire à de meilleures options de traitement et à un contrôle glycémique plus précoce, réduisant potentiellement le risque de complications à long terme associées à un mauvais contrôle glycémique.,

en plus de l’insuline, d’autres options thérapeutiques qui préservent la fonction des cellules β, y compris les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4, les agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon et les thiazolidinediones, pourraient être envisagées chez les patients atteints de LADA. Inversement, les options thérapeutiques telles que les sulfonylurées qui augmentent le taux de détérioration de la sécrétion du peptide C, appauvrissant davantage les niveaux d’insuline, doivent être évitées (14-20).

en reconnaissant qu’un patient a LADA, nous pouvons nous assurer que le patient est également examiné pour d’autres maladies auto-immunes en temps opportun., La maladie thyroïdienne, par exemple, s’est avérée plus fréquente chez les patients atteints de LADA que chez ceux atteints de diabète de type 2 (14).

ce cas souligne l’importance d’élaborer des lignes directrices normalisées pour LADA afin d’améliorer la qualité du diagnostic et du traitement, d’aider les fournisseurs à mieux prendre conscience de LADA et de réduire le risque de préjudice pour les patients en raison d’un traitement inadéquat.

dualité d’intérêts

aucun conflit d’intérêts potentiel lié à cet article n’a été signalé.

  • © 2016 par l’Association Américaine du Diabète.,

les Lecteurs peuvent utiliser cet article tant que le travail est correctement cité, l’utilisation est éducatives et à but non lucratif, et le travail n’est pas modifié. Voir http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0 pour plus de détails.

  1. 1.↵
    1. Tuomi T,
    2. Groop LC,
    3. Zimmet PZ, et al

    . Les anticorps dirigés contre l’acide glutamique décarboxylase révèlent un diabète sucré auto-immun latent chez les adultes présentant un début de maladie non insulino-dépendant. Le diabète 1993;42:359-362

  2. 2.,↵
    1. Lutgens M,
    2. Meijer M,
    3. Peeters B, et al

    . Des caractéristiques cliniques faciles à obtenir augmentent la précision du diagnostic du diabète auto-immun latent chez l’adulte: un rapport fondé sur des preuves. Prim Soins de Diabète de 2008;2:207-211

  3. 3.↵
    1. Appel SJ,
    2. Wadas TM,
    3. Rosenthal RS,
    4. Ovalle F

    . Diabète auto-immun Latent de l’âge adulte (Lada): un type de diabète sucré souvent mal diagnostiqué. J Am Acad Infirmière Pract 2009;21:156-159

  4. 4.,↵
    1. Naik RG,
    2. Brooks-Worrell BM,
    3. Palmer JP

    . Diabète auto-immun Latent chez l’adulte. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94: 4635-4644

  5. 5.↵
    1. Pipi E,
    2. Marketou M,
    3. Tsirogianni Un

    . Caractéristiques cliniques et de laboratoire distinctes du diabète auto-immun latent chez l’adulte par rapport au diabète sucré de type 1 et de type 2. Le diabète Mondial 2014;5:505-510

    1. Fourlanos s,
    2. Dotta F,
    3. Greebuam CJ, et al

    ., Le diabète auto-immun Latent chez l’adulte (LADA) devrait être moins latent. Diabetologia 2005;48:2206-2212

  6. 7.↵
    1. Hawa M,
    2. Buchan AP,
    3. Llo T, et al

    . LADA et CARTES: une étude prospective de l’évolution clinique établi adulte diabète auto-immun. Les Soins du diabète 2014;37:1643-1649

  7. 8.↵
    1. Davis AK,
    2. DuBose SN,
    3. Haller MJ, et al

    . Prévalence du peptide C détectable selon l’âge au diagnostic et la durée du diabète de type 1., Les Soins du diabète 2015;38:476-481

    1. Hosszufalusi N
    2. Vatay Un,
    3. Rajczy K, et al

    . Caractéristiques génétiques similaires et différents modèles d’auto-anticorps de cellules d’îlots du diabète auto-immun latent chez l’adulte (LADA) par rapport au diabète de type 1 à l’âge adulte avec une progression rapide. Diabetes Care 2003;26:452-457

  8. 10.↵
    1. Tiberti C,
    2. Giordano C,
    3. Locatelli M, et al

    ., Identification de la tyrosine phosphatase 2 (256-760) construct en tant que nouveau marqueur sensible pour la détection de l’auto-immunité des îlots chez les patients diabétiques de type 2. Le diabète 2008;57:1276-1283

  9. 11.↵
    1. Laugesen E,
    2. Ostergaard JA,
    3. Leslie DGR, et al

    . Diabète auto-immun Latent de l’adulte: connaissances actuelles et incertitude. Diabet Med 2015;32:843-852

  10. 12.↵
    1. Hawa MI,
    2. Kolb H,
    3. Schloot N, et al

    ., Le diabète auto-immun à l’âge adulte en Europe est répandu avec un phénotype clinique large. Les Soins du diabète 2013;36:908-913

  11. 13.↵
    1. Zhou Z,
    2. Xiang Y,
    3. Linong J, et al

    . Fréquence, Immunogénétique et caractéristiques cliniques du diabète auto-immun latent en Chine (étude Lada China): une étude transversale à l’échelle nationale, multicentrique et clinique. Le diabète de 2013;62:543-550

  12. 14.↵
    1. Murao S,
    2. Kondo S,
    3. Ohashi J, et al

    ., L’anticorps anti-thyroïde peroxydase, L’anticorps IA-2 et les taux de peptide C à jeun prédisent l’échec des cellules β chez les patients atteints de diabète auto-immun latent chez l’adulte (Lada): un suivi de 5 ans de L’étude Ehime. Le diabète Res Clin Pract 2008;80:114-121

    1. Zhao Y,
    2. le L,
    3. Xiang Y, et al

    . La sitagliptine, inhibiteur de la Dipeptidyl peptidase 4, maintient la fonction des cellules bêta chez les patients atteints de diabète auto-immun latent récent chez l’adulte: une étude prospective d’un an., J Clin Endocrinol Metab 2014;99:E876–E880

    1. Johansen OE,
    2. Boehm BO,
    3. Grill V, et al

    . C-peptide niveaux cachés, auto-immunes, le diabète chez les adultes traités avec linagliptin contre glimepiride: exploratoire des résultats à partir de 2 ans en double-aveugle, randomisée, contrôlée de l’étude. Les Soins du diabète 2014;37:E11–E12

    1. Yang Z,
    2. Zhou Z,
    3. Li X, et al

    . La Rosiglitazone préserve la fonction des cellules bêta des îlots du diabète auto-immun latent chez l’adulte au cours d’une étude de suivi de 3 ans., Le diabète Res Clin Pract 2009;83:54-60

    1. Kobayashi T,
    2. Nakanishi K,
    3. Murase T, et al

    . De petites doses d’insuline sous-cutanée comme stratégie pour prévenir l’échec lentement progressif des cellules bêta chez les patients porteurs d’anticorps anti-cellules d’îlots présentant des caractéristiques cliniques de NIDDM. Le diabète 1996;45:622-626

    1. Maruyama T,
    2. Tanaka S,
    3. Shimada A, et al

    . Intervention insulinique dans le diabète sucré insulino-dépendant (Type 1) lentement progressif., J Clin Endocrinol Metab 2008;93:2115–2121

  13. 20.↵
    1. Brophy S,
    2. Davies H,
    3. Mannan S, et al

    . Interventions for latent autoimmune diabetes (LADA) in adults. Cochrane Database Syst Rev 2011;9:CD006165

Laisser un commentaire

Votre adresse e-mail ne sera pas publiée. Les champs obligatoires sont indiqués avec *