Discussion
L’Acépromazine est une phénothiazine qui partage une similitude structurelle avec la chlorpromazine (Fig. 1). Il est commercialisé pour un usage vétérinaire et il n’y a pas d’utilisations humaines approuvées. Il est formulé pour des utilisations orales (comprimés de 5, 10, 25 mg) et parentérales (10 mg/ml). La dose orale typique chez les animaux est de 0,5 à 2,2 mg/kg, tandis que la dose parentérale recommandée est de 0,5 à 1,1 mg/kg. La toxicité pour l’homme résulte à la fois d’expositions involontaires et intentionnelles., Il y a aussi de rares rapports d’être utilisé comme agent pour les agressions sexuelles facilitées par la drogue.
les Structures de l’acépromazine et la chlorpromazine
du point de vue Pharmacologique, l’acépromazine est similaire à d’autres phénothiazines. Il agit comme un antagoniste aux récepteurs dopaminergiques D1-4 et 5-HT1,2. Il Antagonise également l’histamine, l’acétylcholine muscarinique et les récepteurs alpha-1. Chez les animaux, on pense qu’il est hautement lipophile avec une liaison protéique élevée et un grand volume de distribution ., La quantité toxique d’acépromazine chez l’homme n’a pas été établie et les estimations posologiques dans les cas de surdosage ne sont pas bien rapportées . Dans les cas symptomatiques d’exposition orale isolée à l’acépromazine,la dose ingérée variait de 75 à 1 250 mg . La toxicocinétique de l’acépromazine chez l’homme n’a pas été décrite; cependant, des analyses antérieures ont identifié la 2-(1-hydroxyéthyl)promazine comme métabolite majeur . Aucun taux d’acépromazine dans le sang total ou le plasma n’a été rapporté dans des cas de surdosage antérieurs (à l’exclusion des décès)., Le niveau maximal d’acépromazine dans notre cas était de 63 ng / ml avec une demi-vie d’élimination de 2,95 H.
Cliniquement, les cas de surdosage manifestent une toxicité similaire à celle des autres phénothiazines. Notre cas est similaire aux cas publiés précédemment qui soutiennent le développement rapide de la dépression du SNC comme résultat le plus important après des expositions orales et parentérales . Cependant, dans plusieurs de ces cas, d’autres médicaments ont probablement contribué à la dépression du SNC (étorphine, flunixine) ., Une découverte unique avec l’acépromazine est que la dépression du SNC se résout plus rapidement que ce qui est généralement observé avec d’autres cas de toxicité de la phénothiazine. Notre cas avait une résolution de son SNC et de sa dépression respiratoire avec 8 h de son exposition. Dans d’autres cas de surdosage isolé d’acépromazine, la dépression du SNC s’est résolue dans les 6-12 H. La demi-vie d’élimination rapide observée pourrait expliquer une durée de toxicité plus courte.
la tachycardie sinusale est la manifestation cardiovasculaire la plus fréquente de la toxicité ., Une Hypotension, probablement due au blocage alpha-adrénergique périphérique, a également été rapportée . Aucun cas d’arythmie, D’allongement du QRS ou du QTc n’a été rapporté.
le traitement de la toxicité se concentre sur la fourniture de soins de soutien. Compte tenu du risque de dépression progressive du SNC, tout avantage potentiel de la décontamination doit être mis en balance avec le risque d’aspiration. Une surveillance étroite des voies respiratoires et de l’état mental est prudente. L’intubation endotrachéale peut être nécessaire en cas de dépression profonde du SNC ou respiratoire., Alternativement, comme dans notre cas, la ventilation non invasive peut être utilisée dans les cas de dépression respiratoire si les réflexes des voies respiratoires restent intacts. La surveillance cardiaque est nécessaire, et le traitement de l’hypotension devrait d’abord se concentrer sur la réanimation liquide avec initiation de vasopresseurs dans les cas réfractaires. Un ECG doit être effectué pour évaluer les intervalles QRS et QT.
des études de laboratoire de Routine sont souvent effectuées pour exclure d’autres étiologies ou complications. Les taux d’acépromazine (sang total ou plasma) peuvent être envoyés à un laboratoire de référence pour confirmation de l’exposition., L’analyse Post-mortem a confirmé la présence d’acépromazine dans plusieurs cas de suicide . Les taux sanguins dans ces cas variaient de 600 à 2 400 ng/ml . Les concentrations de médicament Post mortem doivent être interprétées avec prudence car le métabolisme in vitro du composé parent se produit et peut entraîner des concentrations d’acépromazine faibles ou absentes par erreur . L’Identification de la 2 – (1-hydroxyéthyl)promazine, le principal métabolite, peut être bénéfique pour clarifier les cas dans lesquels il existe des niveaux d’acépromazine négatifs . Sur la base de sa pharmacocinétique, une redistribution post mortem du médicament se produit probablement avec l’acépromazine ., L’analyse des cheveux, à l’aide de la chromatographie liquide-électrospray-spectrométrie de masse tandem, a identifié l’acépromazine jusqu’à 1,5 mois après l’exposition dans un cas d’agression sexuelle facilitée par la drogue .