comment la thérapie génique aide les enfants atteints de cette maladie dévastatrice.

par Joy Harrington, écrivain

Lorsque M. et Mme Jones se sont mariés et ont quitté leur maison en Caroline du Sud pour New York, ils ne savaient pas qu’ils portaient chacun avec eux un gène pour une maladie du sang connue sous le nom de drépanocytose., Deux de leurs six enfants—Louis et Mildred—ont chacun reçu deux copies du gène de l’hémoglobine défectueux, une de leur père et une de leur mère, ce qui signifiait qu’ils avaient tous deux la drépanocytose. Mais aucun des parents ne le savait.

Louis et Mildred ne pouvaient pas bouger et jouer comme leurs quatre frères et sœurs ou les autres enfants de leur quartier de Queens. Ils se sont fatigués facilement, en raison de leur anémie persistante, mais inexpliquée. La douleur sans cause apparente les a tourmentés et rien ne l’a apaisée.

en 1963, alors qu’il avait 5 ans, Louis a été hospitalisé avec une forte fièvre, indiquant une infection grave., La douleur était si intense qu’il pouvait à peine parler. Ses parents et ses médecins ne savaient pas ce qui était erroné. C’était la première de nombreuses fois il allait passer à l’hôpital tout au long de sa vie.

puis, en 1972, les reins de Mildred ont échoué de façon inattendue. Enfin, un médecin a testé la famille pour le gène de l’hémoglobine défectueux qui provoque le raidissement et l’accrochage des globules rouges, ce qui rend très difficile leur circulation dans les vaisseaux sanguins et leur transport de l’oxygène vers les cellules du corps., La drépanocytose provoque des épisodes douloureux atroces, médicalement connus sous le nom de crises vaso occlusives, et endommage les organes, entraînant souvent une insuffisance hépatique, cardiaque ou rénale.

Louis Jones avait 12 ans et sa sœur Mildred avait 13 ans quand ils ont finalement été diagnostiqués avec la maladie génétique. Mildred passera 17 ans de sa vie sous dialyse en raison de la drépanocytose. Elle est décédée à l’âge de 30 ans.

pendant des années aux États-Unis, les enfants nés avec la drépanocytose ont rarement survécu à l’adolescence., Aujourd’hui, pratiquement tous les enfants atteints de drépanocytose vivent à l’âge adulte, mais la maladie fait un lourd tribut.

cela peut être sur le point de changer. Les greffes de moelle osseuse et la thérapie génique expérimentale guérissent la maladie. Si la thérapie génique fonctionne à long terme, la drépanocytose serait la première maladie génétique jamais guéri en modifiant les gènes. Un remède libérerait les enfants et les jeunes adultes de la douleur, des dommages aux organes et de l’érosion de leur corps et de leur qualité de vie., Mais pour les gens qui ont déjà battu les chances et survécu à l’âge moyen et au-delà, les bonnes nouvelles pourraient arriver trop tard. Guérir des gens comme M. Jones ne réparera pas les dommages causés à leur corps par la drépanocytose.

douloureux et mortel

normalement, les globules rouges de notre corps sont mous et en forme de beignet. La protéine hémoglobine-qui donne au sang sa couleur rouge-transporte l’oxygène vital à toutes les cellules du corps car les globules rouges circulent facilement à travers les plus gros vaisseaux sanguins., La drépanocytose tire son nom de la forme de ses cellules sanguines caractéristiques, résultant d’une mutation génétique unique qui déforme l’hémoglobine. Au lieu de beignets mous, les globules rouges sont rigides et en forme de croissant.

ces globules rouges faucilles ne transportent pas bien l’oxygène, voire pas du tout, et ils ne s’écoulent pas facilement dans les vaisseaux sanguins. Ils peuvent se coincer dans les plus petits vaisseaux sanguins, bloquant le flux de cellules sanguines saines et causant des dommages aux organes, même des accidents vasculaires cérébraux, en privant les tissus de l’oxygène nécessaire., Les blocages peuvent provoquer des « crises de douleur » atroces, lorsque le patient est tellement submergé par la douleur qu’il peut ne pas avoir d’autre choix que d’être hospitalisé.

Il y a la douleur et puis il y a la litanie des dommages que les cellules sanguines faucilles causent sur le corps. Le corps détruit les globules rouges faucilles plus rapidement qu’il ne peut créer des cellules saines. Cela rend les patients atteints de drépanocytose constamment anémiques., Les personnes atteintes de drépanocytose peuvent également souffrir d’un syndrome thoracique aigu—une condition qui peut entraîner la mort du tissu pulmonaire en raison d’un manque d’approvisionnement en sang—à des infections fréquentes, des ulcères de jambe, même une perte de vision et d’Audition. Les patients atteints de drépanocytose peuvent mourir d’accidents vasculaires cérébraux causés par la maladie. La principale cause de décès chez les patients atteints de drépanocytose est les infections bactériennes, telles que la pneumonie, en raison de la gravité de la maladie qui peut affaiblir le système immunitaire. La drépanocytose peut également entraîner une insuffisance hépatique, rénale ou cardiaque mortelle.,

en Afrique subsaharienne, où naissent la majorité des enfants atteints de la maladie dans le monde, la plupart meurent avant leur 5e anniversaire. Aux États-Unis, Le dépistage obligatoire des nouveau-nés à partir des années 1970, le vaccin contre la pneumonie et les transfusions sanguines de routine ont fait une différence spectaculaire dans l’espérance de vie. Aujourd’hui, l’espérance de vie moyenne d’une personne atteinte de drépanocytose est de 50 ans, bien qu’elle puisse vivre plus longtemps en fonction de la gravité de sa maladie.

« quand j’avais 40 ans, les médecins m’ont dit que je ne vivrais pas beaucoup plus longtemps”, dit Louis Jones. « Ils ont dit la même chose quand j’ai eu 50 ans., »

Jones a 61 ans aujourd’hui. Dans son appartement du Queens, il glisse dans son salon avant de se soulever de son fauteuil roulant vers son canapé. La pièce est chaude. Il ne laisse pas la température descendre en dessous de 70 degrés, à tout moment de l’année, car attraper un froid peut déclencher une crise de douleur.

Il est difficile de décrire l’intensité de la douleur, Jones dit. L’oxycodone qu’il prend habituellement l’amortit, le rend tolérable. C’est mieux que l’aspirine qu’il prenait dans sa jeunesse, quand il n’y avait pas de médicaments disponibles pour traiter la maladie ou la douleur. Il a souvent manqué l’école., Il a passé des semaines à l’hôpital. « J’étais toujours derrière, je faisais du rattrapage », dit-il.

Tout ce qu’il a appris sur sa maladie, il l’a appris lui-même. Il avait 20 ans quand il s’est rendu compte que le simple fait de nager dans de l’eau froide, ce qui provoque la constriction des vaisseaux sanguins, pouvait déclencher une crise qui l’amènerait à l’hôpital pendant une semaine ou plus. Mais il a découvert que plus il restait en forme, moins il aurait de crises de douleur. Il a commencé sa propre entreprise d’aménagement paysager, combinant son amour du plein air avec son désir d’activité physique. Il l’aimait, mais c’était dur., « Si j’avais une crise, je devrais peut-être continuer à être handicapé pendant un certain temps”, se souvient-il. En plus de l’aspirine, il a pris des suppléments d’acide folique pour aider à stimuler le développement de nouveaux globules rouges sains. Les médecins, dit-il, étaient peu d’aide à l’époque.

« Les médecins m’ont utilisé comme cobaye”, dit-il. « Ils ne savaient rien de la drépanocytose. Ils ont appris de moi. »

mal compris, maltraité

la drépanocytose est la maladie héréditaire du sang la plus courante au monde. Plus de 100 000 personnes vivent avec la maladie aux États-Unis seulement., Jusqu’à 10% de tous les Afro-Américains sont porteurs du gène de la drépanocytose. Et pourtant, les adultes vivant avec la drépanocytose rapportent souvent rencontrer des médecins qui ne savent rien à ce sujet et ne savent pas comment le traiter.

Marcus Brogdon-Simmons, 39 ans, de Queens est un mari et un père au foyer qui vit avec la drépanocytose. Avec ses crises, la douleur émerge dans le bas de son dos puis s’étend le long de ses jambes à mesure qu’elle s’intensifie. ” C’est comme un laser, un faisceau de chaleur concentré », explique-t-il. « C’est vraiment horrible., »

Il y a des années, il a cherché des soins pour sa drépanocytose dans des cliniques d’Hématologie spécialement conçues pour les personnes atteintes de maladies liées au sang, mais les cliniques étaient remplies de patients cancéreux qui avaient préséance sur lui. S’il se retrouvait aux urgences à cause d’une crise de douleur, il pourrait rester assis pendant des heures. « Je regardais les gens avec des maux de dents, des coupures et des éraflures être traités et libérés avant même qu’un médecin ne me voie”, dit-il.

quand il a finalement vu des médecins, il était probable qu’ils n’ont même jamais entendu parler de la drépanocytose., « Ils demanderaient si vous pouvez toucher la douleur », dit-Il,  » Non. Il n’est pas musclé. C’est beaucoup plus profond. »

Les patients atteints de drépanocytose déclarent souvent attendre de longues périodes aux urgences sans consulter un médecin pour de nombreuses raisons, y compris qu’ils ne semblent pas avoir quelque chose de mal et que les médecins ne croient tout simplement pas qu’ils souffrent autant qu’ils le disent. La Race est un facteur documenté dans ce mauvais traitement. Des études ont montré que les médecins croient en fait que les noirs peuvent tolérer plus de douleur que les personnes d’autres races., Il a également été démontré que les patients atteints de drépanocytose qui cherchent un traitement rencontrent fréquemment des médecins qui ne les traitent pas ou ne les traitent pas de manière adéquate parce que les médecins croient qu’ils sont des toxicomanes à la recherche de médicaments.

Brogdon-Simmons a fait l’expérience de cette première main avec les médecins des urgences. « Ils pensent que je cherche de la drogue », dit-il. « C’est embarrassant. Je souffre et on m’accuse de faire semblant de me défoncer.”

la Drépanocytose douleur est notoirement difficile à traiter, en particulier chez les adultes., Brogdon-Simmons prend de la morphine à libération prolongée pour sa douleur chronique et 8 mg de Dilaudid, un opioïde, pour une douleur aiguë et excessive qui annonce généralement l’apparition d’une crise de douleur. Considérez qu’une dose typique de Dilaudid pour un patient cancéreux est de 4 mg. La première fois que Brogdon-Simmons a pris Dilaudid, c’était peu de temps après la naissance de son premier enfant. C’était la période de Noël. Il se battait dans la douleur, essayant de profiter des vacances avec sa famille nouvellement élargie. Il ne pouvait pas le supporter, cependant, et a été hospitalisé pendant deux semaines. Là, il a reçu le puissant médicament dans une perfusion intraveineuse., Il a fallu sa douleur de 10 sur l’échelle de la douleur autodéclarée à 7. Seulement 7. Les gouttes de Morphine, en revanche, ne feraient que diminuer sa douleur à un 9, dit-il.

” Je ne pense pas que les gens croient que c’est aussi douloureux que nous le disons », dit Brogdon-Simmons. « J’ai entendu des gens dire que cela ne pouvait pas être pire que l’accouchement. Mais j’ai expliqué que l’accouchement finit par se terminer, vous avez le bébé. Avec la drépanocytose, c’est cohérent. La drépanocytose douleur n’a pas de fin. »

traiter la drépanocytose

Le Dr Ilene Friedman le sait., Elle est le médecin qui dirige la clinique de la drépanocytose adulte Au Long Island Jewish Medical Center de Northwell Health depuis sept ans. Elle a appris ce qui fonctionne, y compris les transfusions sanguines régulières et l’hydratation par perfusion intraveineuse. Le traitement de la douleur, cependant, est en haut de la liste. « Ils ont vraiment besoin d’aide”, dit-elle à propos de ses patients.

Brogdon-Simmons reçoit maintenant ses soins réguliers à la clinique de Friedman. « Elle a quelque chose d’autre,” dit-il. « Elle est la meilleure.”

Ses patients texte directement pour poser des questions ou lui dire comment ils font., Plus de 200 patients font appel à la clinique pour leurs soins médicaux de routine, leurs transfusions sanguines et leur gestion de la douleur.

« Notre mission est d’obtenir nos patients hors de l’hôpital et de vivre leur vie”, dit-elle. « Quand ils sont coincés à l’hôpital, ils souffrent. Ils perdent leur emploi. Leurs enfants leur manquent en grandissant. »

elle se souvient facilement des patients passés et actuels et des détails de leur vie. Une jeune femme a eu un accident vasculaire cérébral dû à la drépanocytose, l’obligeant à accoucher prématurément à 27 semaines par césarienne. Le bébé a survécu, est en parfaite santé et aura 3 ans., La mère reçoit des transfusions sanguines mensuelles dans le cadre de ses soins.

ensuite, il y a la femme de 30 ans qui a eu les hanches et les épaules remplacées en raison des dommages articulaires causés par la drépanocytose. Quand elle est venue à la clinique, Friedman l’a mise sous hydroxyurée—longtemps le seul médicament approuvé spécifiquement pour prévenir les crises de douleur—opioïdes, médicaments anti-inflammatoires, même acupuncture et physiothérapie. Avec des soins intensifiés, la jeune femme a pu retourner au travail.

« cette maladie affecte tous les systèmes du corps”, dit Friedman. « Il ne juste de la douleur., Le fait qu’ils peuvent vivre leur vie, avoir des enfants, aller à l’école, aller au travail, est presque héroïque. »

guérir coûte cher

Après des décennies sans progrès dans le traitement, la drépanocytose est soudainement sur le point de guérir grâce à l’évolution de la thérapie génique.

« Nous espérons que dans les cinq à dix prochaines années, la thérapie génique sera efficace”, déclare Banu Aygun, chef adjoint de l’hématologie et chef de la section de la drépanocytose au centre médical pour enfants Cohen de Northwell à New Hyde Park, NY., La clinique Cohen offre des soins à plus de 500 patients atteints de drépanocytose pédiatrique.

« Le rêve est que chaque enfant diagnostiqué avec la drépanocytose serait guéri avec la thérapie génique, dès le début,” Aygun dit.

Les greffes de moelle osseuse, pour l’instant, sont le seul moyen de guérir la maladie, mais elles sont coûteuses et comportent des risques importants. Les Patients subissent une chimiothérapie pour tuer leur propre moelle osseuse avant de pouvoir être infusés avec de la moelle de donneur saine., Certains patients atteints de drépanocytose, y compris les adultes qui ont subi des dommages importants aux organes ou une maladie, ne sont pas en assez bonne santé pour le processus. La procédure est plus susceptible d’être couronnée de succès si le donneur de moelle correspondant est un frère indemne de la maladie. Dans un essai clinique mené par des chercheurs des National Institutes of Health, la greffe de moelle osseuse a guéri tous les patients de 30 atteints de drépanocytose sévère, sauf quatre.

La procédure n’est pas sans risque. La chimiothérapie pour préparer la transplantation peut être toxique, en particulier pour les patients qui ont déjà subi des dommages aux organes., Les receveurs de moelle osseuse peuvent contracter la maladie du greffon par rapport à celle de l’hôte lorsque les cellules immunitaires de la moelle osseuse donnée attaquent les cellules du corps du receveur. Friedman a perdu un patient à cause de la maladie du greffon contre l’hôte après une greffe de moelle osseuse. La jeune femme avait 21 ans et souffrait d’une attaque ischémique transitoire, ou mini-AVC, causée par la drépanocytose. Elle était candidate à une greffe de moelle osseuse et a poursuivi le traitement, mais a contracté la maladie. Elle a souffert pendant six mois, dit Friedman. « C’était une chose lente et horrible de la voir mourir., »

la promesse de la thérapie génique

La nouvelle thérapie génique devrait résoudre certains des problèmes causés par les greffes de moelle osseuse. D’une part, un patient n’aurait pas besoin d’un donneur et n’aurait donc pas besoin d’immunosuppresseurs ni de risque de maladie du greffon par rapport à l’hôte, explique Aygun. Au lieu de cela, un gène d’hémoglobine normal est introduit dans les propres cellules de moelle du patient dans un laboratoire, puis réinfusé dans le corps. Une fois que la nouvelle moelle remplace l’ancienne moelle, les cellules faucille (et la maladie) disparaissent.,

comme pour les greffes de moelle osseuse, le patient soumis à une thérapie génique devrait tout de même subir une chimiothérapie pour détruire sa moelle osseuse. La procédure est encore expérimentale et on ne sait pas encore si la guérison est permanente. Le premier bénéficiaire est indemne de maladie depuis seulement trois ans.

malgré les risques réels, ces interventions sont l’avenir du traitement de la drépanocytose. S’ils fonctionnent, comme Aygun et beaucoup d’autres l’espèrent, ils peuvent guérir les gens avant que la maladie n’ait la possibilité de causer des dommages irréparables.,

de meilleurs traitements à venir

la drépanocytose de Louis Jones était implacable. Il a détruit les vaisseaux sanguins de ses yeux et il a perdu la vue. Il a détruit sa fonction rénale, tout comme il a détruit sa sœur. Jones a passé 13 ans en dialyse avant de recevoir une greffe. Il avait une terrible infection dans le bras où la fistule pour la dialyse a été placé et a presque besoin amputé. Aujourd’hui, il y a une longue et large cicatrice du poignet à l’épaule.

Jones a lutté contre la dépression à certains moments de sa vie., Au moment où il était sous dialyse dans ses 40 ans, cependant, il a commencé à penser différemment. ” Je ne l’ai pas laissé me faire tomber », dit-il. « Quel est le point? J’aurais toujours la drépanocytose de toute façon. Une mauvaise attitude ne changerait rien. »

sa famille, il était une fois, ne croyait pas qu’il pouvait prendre soin de lui-même une fois qu’il avait perdu la vue. Trente ans plus tard, il continue de vivre seul avec l’aide quotidienne d’une aide-soignante à domicile. Il est actif dans son Église, assistant aux services via des conférences en ligne. Il appartient à un club de lecture. Il voyage pour rendre visite à sa fille, qui vit en Caroline du Sud. Il achète de l’art., Au-dessus de son canapé se trouvent trois scènes peintes de couleurs vives du Mexique et du Sud Américain. ” Je sais ce que je cherche », dit-il. « Je le décris et les gens le trouvent pour moi. »

Les chercheurs travaillent sur d’autres interventions qui devraient réduire la gravité de la maladie et mieux prévenir les dommages généralisés. Il existe plus de 40 médicaments différents en cours de développement pour traiter différents aspects de la drépanocytose, y compris de nouveaux moyens de réduire ou d’éliminer les crises de douleur.,

en ce moment, il existe des mesures supplémentaires pour réduire les crises de douleur, notamment la L-glutamine, qui a été approuvée pour le traitement de la drépanocytose en 2018. Lorsqu’ils sont pris avec de l’hydroxyurée, les médicaments agissent ensemble pour réduire les crises de douleur. Ensuite, il existe des stratégies éprouvées, notamment de garder les patients bien hydratés, oxygénés et vaccinés. Les transfusions sanguines régulières ou les échanges d’hémoglobine sont également très efficaces, explique Friedman, mais non sans leurs propres risques.

embrasser le changement

” c’est une période très excitante dans la drépanocytose », dit le Dr., Biree Andemariam, directrice du New England drépanocytaire Institute dans le Connecticut et médecin en chef de la drépanocytose Association of America (SCDAA), la plus grande organisation représentant les personnes atteintes de la maladie. Le 47e congrès annuel de l’organisation en octobre a réuni des patients et des soignants, des chercheurs, des médecins, des professionnels de la santé et des sociétés pharmaceutiques du monde entier pour parler de l’avenir de la thérapie. Le thème était embrasser le changement.,

« non seulement les résultats des greffes de moelle osseuse et de la thérapie génique ont été très encourageants, mais de nombreuses entreprises et organisations recherchent agressivement un traitement pour ceux qui ne sont peut-être pas de bons candidats pour ces thérapies”, explique Andemariam. ” La communauté des patients et des soignants est prête », ajoute Andemariam. « Ces avancées étaient attendues depuis longtemps et notre communauté est prête à s’engager dans le développement du pipeline thérapeutique., »

mis à part la thérapie, les patients adultes ont toujours désespérément besoin de médecins compétents pour comprendre ce qu’il faut pour traiter la maladie et le faire de manière agressive. ” C’était plus difficile dans le passé », dit Friedman. « Les gens sont plus informés maintenant. Mais la désinformation est toujours endémique. »

Friedman espère le jour où les enfants et les jeunes adultes seront guéris par la thérapie génique. « Mon cabinet sera composé de personnes plus âgées”, dit-elle. « Il serait étonnant. Il y a d’autres médicaments qui descendent dans le brochet, donc les personnes plus âgées ne seront pas laissées de côté dans le froid., »

Aujourd’hui, en raison de la maladie et des puissants analgésiques dont il a besoin, Jones est confronté à une insuffisance rénale pour la deuxième fois de sa vie et à la possibilité de passer des années sous dialyse en attendant une greffe. Il peut ne pas vivre assez longtemps pour recevoir une greffe. Il a des décisions à prendre. En même temps, il se concentre sur la transmission de sa propre histoire—il travaille sur un livre sur sa vie avec la maladie. Il se dit enthousiasmé par les progrès de la thérapie, voire de la guérison, de la drépanocytose—même s’ils sont arrivés trop tard pour l’aider.

« je prie pour la prochaine génération,” Jones dit., « Je veux que les gens lisent mon histoire et apprennent à vivre avec la drépanocytose, jusqu’à ce qu’ils n’aient pas à le faire. »
prochaines étapes et ressources utiles
rencontrez Dr.Ilene Friedman et Dr. Banu Aygun.
la drépanocytose Association of America se consacre à défendre les personnes touchées par la drépanocytose et à faire avancer la recherche d’un remède universel.
L’hôpital pour enfants Cohen traite plus de 500 enfants et adolescents atteints de drépanocytose et est l’un des plus grands programmes de la région des trois états.
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