polymorphisme du CMH et liaison à l’antigène

Les molécules du CMH présentent une fraction moléculaire appelée épitope et médient les interactions des leucocytes avec d’autres leucocytes ou cellules du corps.,

Le complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) est une molécule de surface cellulaire codée par une grande famille de gènes chez tous les vertébrés. Les molécules du CMH présentent une fraction moléculaire appelée épitope et médient les interactions des leucocytes avec d’autres leucocytes ou cellules du corps.

la famille de gènes du CMH est divisée en trois sous—groupes: classe I, classe II et classe III., La diversité de présentation de l’antigène, médiée par les classes I et II du CMH, est atteinte de multiples façons:

1. Le codage génétique du CMH est polygénique,
2. Les gènes du CMH sont hautement polymorphes et présentent de nombreuses variantes,
3. plusieurs gènes du CMH sont exprimés à partir des deux allèles héréditaires (variantes).

les familles de gènes du CMH sont présentes chez tous les vertébrés, bien qu’elles varient considérablement. Les poulets ont parmi les plus petites régions DE CMH connues (19 gènes).

chez l’homme, la région du CMH se trouve sur le chromosome 6. Les classes I et II du CMH humain sont également appelées antigène leucocytaire humain (HLA)., Pour clarifier l’utilisation, une partie de la littérature biomédicale utilise HLA pour se référer spécifiquement aux molécules de protéines HLA et réserve le CMH pour la région du génome qui code pour cette molécule, mais ce n’est pas une convention cohérente.

HLA complexe CMH: L’antigène leucocytaire humain (HLA) est le nom du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) chez les humains. Le super locus contient un grand nombre de gènes liés à la fonction du système immunitaire chez l’homme., Ce groupe de gènes réside sur le chromosome 6, Code les protéines présentant l’antigène de surface cellulaire et a de nombreuses autres fonctions.

Les gènes HLA les plus étudiés sont les neuf gènes dits classiques du CMH: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DPA1, HLA-DPB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1, HLA-DRA et HLA-DRB1. Chez l’homme, le CMH est divisé en trois régions: classes I, II et III. Les gènes A, B, C, E, F et G appartiennent à la classe I du CMH, tandis que les six gènes D appartiennent à la classe II. les gènes du CMH sont exprimés de manière co-dominante., Cela signifie que les allèles hérités des deux progéniteurs sont exprimés de manière équivalente. Comme il existe 3 gènes de classe I, nommés chez l’homme HLA-A, HLA-B et HLA-C, et que chaque personne hérite d’un ensemble de gènes de chaque progéniteur, cela signifie que n’importe quelle cellule d’un individu peut exprimer 6 types différents de molécules DE CMH-I.

dans le locus de classe II, chaque personne hérite d’un couple de gènes HLA-DP (DPA1 et DPA2, qui codent les chaînes α Et β), d’un couple de gènes HLA-DQ (DQA1 et DQA2, pour les chaînes α Et β), d’un gène HLA-DRa (DRA1) et d’un ou deux gènes HLA-DRß (DRB1 et DRB3, -4 o -5)., Cela signifie qu’un individu hétérozygote peut hériter de 6 ou 8 allèles de classe II, trois ou quatre de chaque progéniteur.

L’ensemble des allèles présents dans chaque chromosome est appelé haplotype CMH. Chez l’homme, chaque allèle HLA est nommé avec un nombre. Chaque individu hétérozygote aura deux haplotypes du CMH, un dans chaque chromosome (l’un d’origine paternelle et l’autre d’origine maternelle).

Les gènes du CMH sont très polymorphes; cela signifie qu’il existe de nombreux allèles différents dans les différents individus d’une population., Le polymorphisme est si élevé que dans une population mixte (non endogamique), il n’y a pas deux individus avec exactement le même ensemble de gènes et de molécules du CMH, à l’exception de jumeaux identiques.

les régions polymorphes dans chaque allèle sont situées dans la région pour le contact peptidique, qui va être affiché au lymphocyte. Pour cette raison, la région de contact pour chaque allèle de molécule DE CMH est très variable, car les résidus polymorphes du CMH vont créer des fentes spécifiques dans lesquelles seuls certains types de résidus du peptide peuvent entrer., Ceci impose un lien très spécifique entre la molécule DE CMH et le peptide, et cela implique que chaque variante DE CMH sera capable de lier spécifiquement seulement les peptides qui sont capables d’entrer correctement dans la fente de la molécule DE CMH, qui est variable pour chaque allèle. De cette façon, les molécules du CMH ont une large spécificité, car elles peuvent lier de nombreux types de peptides possibles, mais pas tous.,

L’évolution du polymorphisme du CMH garantit qu’une population ne succombera pas à un nouvel agent pathogène ou à un agent muté, car au moins certains individus seront en mesure de développer une réponse immunitaire adéquate pour vaincre l’agent pathogène. Les variations des molécules du CMH (responsables du polymorphisme) sont le résultat de l’hérédité de différentes molécules du CMH, et elles ne sont pas induites par recombinaison, comme c’est le cas pour les récepteurs antigéniques.,

en raison des niveaux élevés de diversité allélique trouvés dans ses gènes, le CMH a également attiré l’attention de nombreux biologistes de l’évolution.