le lymphome de la zone marginale (MZL) est le deuxième lymphome indolent non hodgkinien le plus commun (LNH). Il existe trois types de lymphomes de la zone marginale: le MZL extranodal (EMZL) du tissu lymphoïde associé à la muqueuse (MALT ou Galt gastrique), le MZL splénique et le MZL nodal. EMZL peut provenir de pratiquement n’importe quel site extranodal et se produit dans les organes qui manquent normalement de tissu lymphoïde (par exemple, l’estomac, l’intestin, la thyroïde, les poumons et la peau). L’organe le plus fréquemment affecté dans EMZL est l’estomac, et il existe des preuves convaincantes d’une relation causale entre H., pylori et emzl gastrique. SMZL provient principalement des cellules B de la mémoire de la zone marginale situées dans les follicules de la rate, des ganglions lymphatiques hilaires spléniques, du BM et du sang périphérique. La pathogenèse de SMZL n’a pas encore été entièrement comprise; semblable à d’autres sous-types de MZL, elle implique probablement la stimulation persistante de la voie de signalisation BCR, avec une prolifération et une survie croissantes des cellules B malignes. NMZL est le sous-type le moins commun de MZL., La pathogenèse moléculaire de NMZL est encore incomplètement décrite, mais implique probablement la signalisation BCR constitutive, entraînant la prolifération et la survie des cellules B malignes.
Les Trois MZL partagent des lésions communes et des voies dérégulées, mais présentent également des modifications spécifiques pouvant être utilisées pour leur diagnostic différentiel., Étant donné que leur diagnostic différentiel n’est pas simple dans les cas non rares présentant une maladie disséminée impliquant des ganglions lymphatiques, de la rate, du sang périphérique, de la moelle osseuse ou d’autres sites extranodaux, une meilleure compréhension des événements moléculaires sous-jacents à chaque sous-type peut avoir une pertinence pratique. MZL est considéré comme une maladie indolente à croissance lente avec un résultat favorable. Alors que la majorité des MZL ont une évolution relativement indolente, comme les autres iNHLs, elle peut également se transformer en un lymphome plus agressif. La transformation histologique en DLBCL se produit dans 7,5% des cas, avec la majorité (73.,5%) de EMZL, suivi de NMZL (14,7%). Rarement, MZL peut se transformer en lymphome de Hodgkin.
dans la classification de l’Organisation Mondiale de la santé, les trois entités différentes de lymphome de zone marginale (MZL) avec des critères diagnostiques, un comportement et des implications thérapeutiques spécifiques se produisent aux taux suivants: le MZL extranodal du tissu lymphoïde associé à la muqueuse (MALT) 70% des cas, le MZL splénique (SMZL) 10% des cas et le MZL nodal (NMZL) 20% des cas. MZL représente 6% (la littérature varie de 2 à 12%) de tous les lymphomes à cellules B., Parmi les sites extranodaux, le plus commun est estomac / gastrique (lymphome de GALT) suivi par oculaire/annexaire, poumon, peau et glande salivaire, l’âge médian d’un diagnostic de MZL est de 67 ans et est légèrement plus fréquent chez les hommes. On estime qu’il y a 1000 à 2300 cas par an aux États-Unis. Les taux de survie à cinq ans sont les suivants: 88,7% pour le MALT, 79,7% pour le MZL splénique, 76,5% pour le MZL nodal., Bien que la majorité des SMZL suivent un cours indolent similaire à EMZL, dans l’ensemble, SMZL a de moins bons résultats en raison d’une proportion relativement plus importante de patients présentant une maladie agressive. Le pronostic global de NMZL est pire que EMZL lorsqu’il se présente comme une maladie disséminée et plus comparable avec SMZL et d’autres lymphomes indolents.
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traitement actuel
bien qu’il soit le deuxième lymphome indolent non hodgkinien le plus fréquent, le lymphome de la zone marginale (LZM) reste largement sous-étudié, et étant donné son hétérogénéité de la maladie sous-jacente, il est difficile de définir une approche thérapeutique unique pour ces patients. Les lésions moléculaires peuvent être utiles pour éclairer le diagnostic, le pronostic et le ciblage thérapeutique de la LZM. En général, la présence de trisomies de 3 et 18 en tant que lésions simples ou associées uniquement à une perte de TNFAIP3 ou à des délétions de 7Q est fortement indicative de MZL plus que d’autres lymphomes à petites cellules., La présence de translocations affectant MALT1 et BIRC3 est essentiellement exclusive au lymphome de MALT, dans lequel elles sont associées à un taux de réponse plus faible au traitement antibiotique. D’un point de vue diagnostique, les mutations NOTCH2 sont très spécifiques pour SMZL et NMZL parmi les tumeurs à cellules B matures, y compris les conditions qui se ressemblent, représentant ainsi un biomarqueur avec une valeur prédictive positive pour la spécification MZL non-MALT., Dans le MZL non-MALT, les mutations PTPRD sont enrichies en NMZL et peuvent donc représenter un biomarqueur génétique qui, bien que peu sensible, est doté d’une valeur prédictive positive pour la spécification NMZL. D’un point de vue pronostique, les mutations KLF2 et NOTCH2 représentent des biomarqueurs pronostiques prometteurs associés à une faible survie et à une transformation en lymphome agressif dont l’application large dans la pratique clinique nécessite d’évaluer si leur incorporation dans les modèles pronostiques cliniques actuellement disponibles améliore la stratification du risque des patients., Les aspects moléculaires de MZL indiquent que les programmes cellulaires déréglementés méritent d’être explorés en tant que cibles thérapeutiques. Les interférences pharmacologiques de la signalisation NOTCH, de la signalisation NF-kB non canonique ou des voies en amont connectées à la NF-kB, y compris la signalisation BCR, sont des approches attrayantes dans ces lymphomes.
pour les maladies localisées, un traitement local est recommandé tel que le traitement pour l’éradication de H. pylori dans la MZL extranodale gastrique, la splénectomie ou le rituximab hebdomadaire pour la MZL splénique et la radiothérapie pour la MZL nodale., Pour les patients atteints du virus de l’hépatite C, le traitement antiviral devrait être l’approche de première intention car il peut conduire à lui seul à la régression du lymphome. Les patients asymptomatiques avec SMZL peuvent subir une observation pendant plusieurs années avec des examens cliniques de routine et des numérations sanguines; l’observation chez ces patients n’influence pas les résultats globaux.
Il n’y a pas de lignes directrices de traitement se concentrant spécifiquement sur NMZL. Le traitement et la prise en charge suivent généralement ceux de FL par étapes similaires., Dans les maladies localisées, la radiothérapie ciblée est appropriée, tandis que dans les maladies à un stade limité et avancé avec une faible charge tumorale, une attente vigilante est utilisée. Aucun essai à ce jour n’a examiné spécifiquement le NMZL; cependant, avec une maladie disséminée à un stade plus avancé nécessitant un traitement, des schémas d’immunochimiothérapie comprenant le rituximab plus une chimiothérapie avec ou sans anthracycline sont généralement utilisés.
pour les maladies disséminées avec une faible charge tumorale, un traitement watch and wait ou un rituximab à agent unique (anti-CD20) peut être utilisé., Cependant, pour la maladie symptomatique, une approche similaire au lymphome folliculaire (FL) peut être utilisée avec des approches de chimio-immunothérapie telles que la bendamustine/chlorambucil et le rituximab. L’absorption élevée de FDG n’est pas courante dans le MZL et ne constitue pas en soi un diagnostic de transformation en lymphome de haut grade, mais informe le choix du site à biopsier. La Transformation en un grand lymphome à cellules B est traitée avec des régimes de type R-CHOP., Les Patients présentant une maladie récurrente après au moins un traitement à base de CD20 ont plusieurs options sans chimiothérapie récemment approuvées, y compris des inhibiteurs des récepteurs des cellules B tels que l’ibrutinib (approuvé spécifiquement dans MZL) et des agents immunomodulateurs tels que le lénalidomide et le rituximab (approuvé PAR LA FDA dans MZL et FL). Les inhibiteurs de la Phosphoinositide 3-kinase (PI3K) ont montré une excellente activité dans l’iNHL, en particulier dans le MZL, avec un statut de désignation révolutionnaire pour le copanlisib et l’umbralisib, permettant l’utilisation hors étiquette de cette classe d’agents en pratique clinique., Avec la disponibilité d’essais cliniques prospectifs utilisant des approches sans chimio, en particulier ceux ciblant les voies de signalisation anormales activées dans les tumeurs MZL et son microenvironnement, les médecins traitants sont encouragés à inscrire les patients à ces essais cliniques afin de mieux comprendre la biologie sous-jacente, les mécanismes de réponse et la résistance aux thérapies actuelles et aider à