La génétique curieuse des loups-garous

les frères « wolf boy” sont atteints du syndrome D’Ambras, une maladie à gène unique qui a peut-être inspiré la légende du loup-garou., (Gary Moore photo)

ayant grandi dans les années 1960, J’ai collectionné des cartes monstres: l’homme de 60 pieds et la femme de 50 pieds, des corps en double gestant dans des gousses de graines géantes, des Martiens invisibles qui aspiraient les enfants dans des fosses de sable et les renvoyaient sans émotion, avec des marques révélatrices à la nuque. Une carte présentait un très jeune Michael Landon dans  » J  » étais un loup-garou adolescent., »

pardonnez mon manque de rectitude politique, mais je me suis rappelé ces cartes quand j’ai vu le mot” hypertrichose « dans un article récent de PLOS Genetics, car, malheureusement, la maladie est également connue historiquement sous le nom de » syndrome du loup-garou. »

dans l’article, la généticienne Angela Christiano, PhD, et ses collègues de L’Université Columbia ont analysé les génomes d’un père et d’un fils atteints du syndrome D’Ambras, une forme d’hypertrichose – et ont trouvé quelque chose d’intrigant sur la mutation causale qui a des répercussions sur les tests génétiques en général.,

Une amorce de loup-garou
avant qu’une explication génétique pour les follicules pileux hyperactifs existait, le loup-garou, alias lycanthropie, a été pensé pour surgir de manières éclectiques: frotter un baume magique dans la peau, dormir à l’extérieur sous une pleine lune d’été, boire de l’empreinte d’un loup, ou une malédiction du diable. Les loups-garous étaient autrefois considérés comme des lémuriens Géants éteints de Madagascar.

le folklore arménien décrit un loup-garou comme une criminelle punie en sortant la nuit et en mangeant ses enfants, puis les enfants de ses proches, par ordre de parenté.,

en 1963, un médecin à Londres, où Warren Zevon nous dit que les loups-garous sont répandus, a attribué la lycanthropie à la très rare maladie du sang, la porphyrie érythropoïétique congénitale. Avec sa pilosité, ses dents rougeâtres, son urine rose et son aversion pour la lumière vive, la porphyrie expliquerait plus tard les vampires, bien que cette idée ait été discréditée.

certains médecins ont suggéré que l’hypertrichose provoque la lycanthropie, mais d’autres ont soutenu que la maladie génétique était trop rare pour expliquer les nombreux loups-garous lâchés dans les rues D’Europe.,

seulement 50 cas connus
des Sources indiquent que le syndrome D’Ambras touche moins d’une personne sur un milliard et que seulement 50 cas ont été décrits depuis le Moyen Âge.

Le nom Ambras vient de Petrus Gonzales, qui à l’âge de 12 ans en 1556 a été amené comme esclave de Tenerife dans les îles Canaries à la cour En France. Il avait un visage étonnamment Poilu, marié jeune, et a eu 4 enfants, dont 3 sont nés poilus. Sa fille Tognina et son fils Arrigo ont transmis le trait., Royalty, qui appelait Petrus « l’homme des bois », pensait qu’il représentait une race de poilus Des Îles Canaries. La célèbre famille s’est assise pour de nombreux portraits, et un, exposé dans un château près D’Innsbruck appelé Ambras, a conduit à leur notoriété comme la « famille D’Ambras”, et finalement leur état comme « syndrome D’Ambras”. (Une image d’une petite fille de la famille orne la couverture du fabuleux livre Mutants D’Armand Marie Leroi).

Shwe-Maong était une autre personne notoire atteinte du syndrome D’Ambras, originaire de Birmanie., Un observateur écrit en 1826 : » the tout le visage, à l’exception de la partie rouge des lèvres, était couvert de poils fins.” Les poils mesuraient 4 à 8 pouces de long, droits et soyeux.

né dans le pays des collines à l’extérieur du Capitole, les gens ont encouragé Shwe-Maon à crier comme un singe et à faire l’idiot. Comme Petrus, il est devenu un favori royal, donné une femme à un jeune âge. Ils eurent 4 enfants, dont une fille dont tout le corps était recouvert d’une peau de longs cheveux gris soyeux. Elle s’appelait Maphoon. Elle s’est mariée et a eu deux fils poilus, dont l’un a transmis le trait.,

Charles Darwin a mentionné Maphoon dans The Descent of Man and Selection in Relation to Sex (1859), mais ce sont ses lecteurs qui ont soulevé que la pilosité frappante était atavique, une activation d’un trait ancestral réduit au silence à travers le temps évolutionnaire. Mais la qualité des cheveux n’est pas comme celle d’un orang-outan ou le gorille. Il est soyeux et couvre les endroits, en particulier sur le visage, où nos cousins singes n’ont pas de cheveux. Les personnes atteintes du syndrome D’Ambras ne sont pas des retours en arrière.,

certaines personnes atteintes du syndrome D’Ambras se sont retrouvées dans des spectacles de cirque, comme Julia Pastrana, la « dame barbue” qui a fait une tournée en Europe et en Amérique du Nord dans les années 1850. en 1884, PT Barnum a exposé Fedor Jepticheff, 16 ans, en tant que « Jo-Jo the dog-faced man”, qui est devenu l’inspiration pour la bête de Disney et une chanson de Phish. Jo-Jo a joué le long, aboyant sur la queue pour Pt Barnum, bien qu  » il était très intelligent et gagnait assez bien sa vie de son malheur génétique.,

le dermatologue russe Nikolai Mansurov a pris cette photographie d’un patient atteint du syndrome D’Ambras, vers 1857. (Bibliothèque nationale de Médecine)

la Documentation du syndrome D’Ambras apparaît dans la littérature médicale une génération après Jo-Jo, lorsque le dermatologue russe Nikolai Mansurov (1834-92) a pris des photographies et commandé des sculptures sur bois pour illustrer un article sur les” poilus », alors appelé polytrichia.

la lycanthropie peut aussi être une illusion., Un rapport publié dans le numéro de novembre 1975 du Canadian Psychiatric Association Journal décrit M. H, âgé de 20 ans, qui a affirmé qu’après avoir ingéré de la strychnine dans une forêt en Europe alors qu’il servait dans l’armée, il s’est soudainement fait pousser de la fourrure sur le visage et les mains et a été submergé par

La russe patient apparaît dans cette sculpture sur bois trop.

les personnes atteintes du syndrome D’Ambras font encore occasionnellement l’actualité., En 2011, Le Livre Guinness des Records a classé Supatra (« Nat”) Sasuphan, une jeune thaïlandaise de 12 ans, comme la « fille la plus poilue du monde. »Elle considère cela comme un pas de plus que d’être appelé « wolf girl” et « monkey face. »Depuis sa naissance, de longs cheveux grisâtres soyeux tombent en cascade sur son visage, comme un voile partant de ses sourcils touffus.

plus tôt cette année, une mère et ses 3 enfants raillés pour leur « syndrome de loup-garou” ont demandé de l’aide au Népal et YouTube
présente plusieurs autres familles atteintes du syndrome D’Ambras.,

retour à la biologie
Le syndrome D’Ambras est une perturbation de la diaphonie entre l’épiderme et le derme lorsque les follicules pileux se forment chez le fœtus de 3 mois au niveau des sourcils et se propagent jusqu’aux orteils. Les signaux du derme envoient les messages pour former des follicules. Au fur et à mesure qu’un follicule se forme, il envoie des signaux pour empêcher la zone autour de lui de devenir également un follicule, établissant un espacement égal de nos 5 millions de follicules. La plupart des parties du corps ignorent les messages pour former des follicules, et nous sommes donc relativement glabres.,

une zone appelée renflement à mi-chemin de chaque follicule abrite les cellules souches qui maintiennent la croissance des cheveux. Les poils passent par phases. Dans l’anagène (Phase de croissance), les cellules se divisent, pendant 2 à 6 ans. En phase catagène, qui dure environ 2 semaines, le follicule se renouvelle. Le télogène est un repos de 1 à 4 mois. Environ 85% de nos cheveux sont en anagène à un moment donné, 10-15% en télogène et quelques-uns au stade transitoire du catagène.

Les poils humains sont d’une qualité différente dans le cuir chevelu, les sourcils, les cils et la région pubienne. Et nos cheveux sont de trois types de base., Lanugo est le fuzz qui recouvre un fœtus et peut s’accrocher au nouveau-né. Vellus est le poil fin et léger sur la majeure partie du corps, vu sur les bras et les visages des enfants. Les cheveux terminaux, le troisième type, se trouvent sur le cuir chevelu et forment les sourcils et les cils.

dans le syndrome D’Ambras, les cheveux vélins coulent le long du visage et des boucles des oreilles, coulant le long des épaules. Traits sont grossiers, le nez long, et le visage triangulaire. Les dents peuvent être absentes, les doigts et les mamelons supplémentaires.

la vue D’ensemble – quand une MUTATION est-elle une MUTATION?,
Depuis la désignation officielle du syndrome D’Ambras en 1993, plusieurs études ont mis en cause un site sur le bras court du chromosome 8, où des individus avaient inversé ou supprimé du matériel génétique.

le gène responsable, Trps1, est un facteur de transcription du doigt de zinc qui régule une série de gènes impliqués dans le développement des cheveux et des os. L’un des gènes qu’il régule est Sox9, qui à son tour régule les cellules souches et progénitrices dans la région de renflement du follicule pileux en développement.

Dans un article de 2004, le Dr Christiano et ses collègues ont décrit un « effet de position” derrière le syndrome D’Ambras., Autrement dit, L’ADN ailleurs peut modifier l’expression de Trps1 et celle des gènes qu’il contrôle. Leur article de 2012 dévoile les contrôles génétiques derrière l’effet de position.

des tableaux de SNP du génome entier sur un père et son fils atteints du syndrome D’Ambras ont révélé un tronçon d’ADN dupliqué de 1½ million de base entre Sox9 sur le chromosome 17 et la pointe du chromosome, comme un paragraphe répété vers la fin d’un livre. Et donc l’effet de position est sur l’un des gènes que trps1 régule.,

l’idée d’un effet de position n’est pas Nouvelle – Je m’en souviens de mes jours de Drosophile dans les années 70; les yeux de mouche avaient des taches de couleurs différentes parce qu’un gène avait été déplacé vers une adresse chromosomique différente. Les effets de Position pourraient causer des problèmes d’interprétation des génomes séquencés.

le mot clé est séquence, car les cas Ambras classiques avec le chromosome 8 inversé et les yeux de mouche bigarrés indiquent que le voisinage d’un gène affecte ce qu’il fait. Les numéros de copie affectent également l’expression des gènes-comme la grande duplication chez le Père et le fils Ambras qui ont des gènes trps1 normaux., La technologie de séquençage du génome commence à inclure l’analyse des variantes du nombre de copies, mais la détection des points d’arrêt du réarrangement – tels que les inversions et les translocations — est toujours un défi et, en fait, a récemment compliqué le séquençage des génomes fœtaux.

L’effet de la position D’Ambras me rappelle un autre article récent qui a trouvé le contraire: « prévalence des allèles délétères et des maladies chez les individus en bonne santé: aperçu des prédictions actuelles, des bases de données sur les mutations et du Reséquençage à l’échelle de la Population., »

dans le cadre du Consortium 1000 Genomes, les chercheurs ont vérifié les génomes de 179 personnes par rapport aux bases de données de mutations. Et il s’avère que même les gens en bonne santé ont beaucoup de mutations. Apparemment, les redondances intégrées dans nos génomes peuvent nous protéger.

Voici l’affaire:

A. Vous pouvez avoir une mutation (un génotype causant la maladie), mais ne pas être malade.

B. Vous pouvez être malade, mais ne pas avoir le génotype pathogène associé.

c. Vous pouvez être malade et avoir une mutation causale.

d., Tout ce qui précède, pour de nombreux gènes différents

alors que les gens commencent à séquencer leurs génomes à mesure que les prix dégringolent, l’incertitude, bien que basée sur des concepts de génétique connus de longue date, fleurit. Et malheureusement, les personnes qui passent des tests génétiques directement aux consommateurs, ou même certains professionnels de la santé à qui on demande d’interpréter les résultats des tests, ne sont peut-être pas si familières avec le fait que la science de l’ADN ne donne pas toujours des réponses claires.

un consommateur utilisant des sites Web de test en apprendra-t-il suffisamment sur les subtilités de la génétique pour réaliser qu’un résultat de test n’est pas une boule de cristal?, La prestation croissante de services de conseil génétique via des vidéos ou le téléphone suffira-t-elle à transmettre l’incertitude inhérente?

Comme tous les pionniers, les premiers milliers de personnes à avoir leurs génomes séquencés obtiendront beaucoup de ces informations sur les zones grises. Mais la seule façon dont nous allons apprendre ce que signifient toutes nos variantes de gènes est de déchiffrer toutes les interactions génétiques possibles, et toutes les perturbations possibles, y compris les séquences, les variantes de numéros de copie et les réarrangements. Et cela nécessitera beaucoup plus de séquences génomiques.,

Si l’analyse génétique n’est pas claire pour un phénotype et un schéma héréditaire aussi évidents que ceux du syndrome D’Ambras, comment comprendrons-nous les nombreuses conditions communes qui reflètent les entrées de nombreux gènes, interagissant d’une manière que nous ne comprenons peut-être même pas encore?

comme dans toutes les choses scientifiques, et malgré l’évolution de la génétique en une science médicale, plus nous apprenons, plus nous réalisons que nous ne savons pas encore.

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