les personnes atteintes de diabète de type 1 ont besoin de traitements à vie d’injections quotidiennes d’insuline pour gérer leur condition qui les laisse encore à risque de complications à long terme. L’immunothérapie pourrait un jour devenir une alternative sans insuline pour arrêter, prévenir et potentiellement guérir cette maladie chronique.
le diabète de Type 1 est une maladie auto-immune dans laquelle les cellules bêta productrices d’insuline du pancréas sont mal détectées comme étrangères et détruites par le système immunitaire.,
« Il n’y a pas de remède; une fois initiée, la maladie progressera vers la destruction complète des cellules productrices d’insuline du pancréas”, M’a dit Pierre Vandepapelière, ancien PDG D’Imcyse. Cette société belge développe une forme innovante de traitement qui pourrait changer la façon dont le diabète de type 1 est traité.
actuellement, le traitement standard de la maladie consiste à surveiller les niveaux de glucose et les injections fréquentes d’insuline pour maintenir une glycémie saine., Cependant, même avec les meilleures mesures de contrôle, les patients sont toujours à risque de complications affectant les yeux, les reins et les nerfs à long terme. Le traitement à l’insuline comporte également le risque d’induire des épisodes d’hypoglycémie extrêmement faible, également appelée hypoglycémie, qui peuvent mettre la vie en danger.
recherche d’alternatives
actuellement, la recherche se concentre sur l’automatisation du processus de mesure du glucose et l’injection de la bonne quantité d’insuline par le biais d’un « pancréas artificiel ». Cette solution n’est toujours pas idéale, cependant., ” Vous seriez toujours dépendant de la mesure de l’insuline et du glucose, et même les meilleures boucles fermées présenteraient un risque d’hypoglycémie », a déclaré Jacob Sten Petersen, Vice-Président D’entreprise et responsable de Stem Cell R&D chez Novo Nordisk.
en tant que chef de file dans les traitements du diabète, Novo Nordisk recherche une technologie susceptible de guérir le diabète de type 1, en éliminant les injections d’insuline et les complications à long terme., La société étudie la transformation des cellules souches en cellules productrices d’insuline qui peuvent être transplantées dans le pancréas pour récupérer une production normale d’insuline.,
« tout comme les cellules bêta endogènes, les cellules bêta implantées, dérivées de cellules souches, ont la capacité changements dans les niveaux de glucose sanguin en temps réel, et de sécréter des quantités appropriées d’insuline jusqu’à ce que les niveaux de glucose soient normalisés”, a déclaré cord Dohrmann, CSO d’Evotec. Cette société de biotechnologie allemande travaille avec Sanofi pour développer une thérapie de remplacement cellulaire pour le diabète de type 1.,
le remplacement des cellules bêta est étudié depuis longtemps et a été initialement réalisé à l’aide de cellules productrices d’insuline provenant de donneurs. Cependant, ce traitement fait face à un grand défi. Le système immunitaire qui a rejeté les cellules bêta d’origine rejettera également les cellules transplantées. Cela signifie que les patients doivent suivre une immunosuppression à vie. Certains cherchent des moyens d’encapsuler les cellules pour les protéger, comme c’est le cas de sociétés comme le français Defymed ou L’américain Viacyte, mais ces approches sont encore à un stade très précoce., Cependant, au cours des dernières années, une nouvelle alternative a commencé à attirer l’attention.
immunothérapie: attaquer l’origine
L’immunothérapie est surtout connue comme un traitement moderne des allergies, où une personne est exposée à une petite quantité de ce à quoi elle est allergique afin d’entraîner le système immunitaire à la tolérer., Le principe de la modulation du système immunitaire pour attaquer ou tolérer des cibles spécifiques a gagné beaucoup de reconnaissance ces dernières années grâce à son potentiel pour traiter toutes sortes de maladies où le système immunitaire est impliqué, y compris le cancer et les conditions neurodégénératives.
comme les maladies auto-immunes sont directement causées par le système immunitaire, les immunothérapies ont commencé à être étudiées comme approche pour traiter un certain nombre de différentes maladies auto-immunes, parmi lesquelles le diabète de type 1.,
tuer les cellules immunitaires rebelles
« dans le diabète de type 1, les cellules du système immunitaire reconnaissent à tort les cellules productrices d’insuline du pancréas comme étrangères et dangereuses”, a déclaré Vandepapelière. « Notre objectif est d’interrompre ce processus auto-immun. »
Imcyse développe une immunothérapie qui consiste à injecter une molécule qui permet au système de produire un nouveau type de cellule immunitaire. Ces cellules vont spécifiquement tuer les cellules immunitaires qui détruisent le pancréas.,
« le mécanisme est spécifique au diabète de type 1 et au pancréas, n’affectant donc pas les défenses immunitaires générales, comme le feraient les immunosuppresseurs classiques, ou d’autres organes”, a ajouté Vandepapelière.
S’il est efficace, le traitement pourrait arrêter la destruction des cellules productrices d’insuline. Les premiers bénéficiaires seraient les personnes récemment diagnostiquées avec la maladie. « Tôt après le diagnostic, entre 3 et 6 mois, on estime qu’environ 10% des cellules productrices d’insuline sont encore vivantes et produisent de l’insuline., Après l’arrêt du processus auto-immun, les cellules bêta restantes seraient protégées et pourraient continuer à produire de l’insuline”, a déclaré Vandepapelière.
Il est également possible que cela favorise à son tour la régénération naturelle des cellules bêta restantes, mais cela doit être confirmé dans les essais cliniques. Imcyse mène actuellement un essai de phase Ib qui recrute des patients ayant reçu un diagnostic de diabète de type 1 moins de 6 mois auparavant. Les premiers résultats suggèrent que le traitement est prometteur et qu’il devrait passer aux tests de phase II Cette année.,
vaccination contre le diabète de type 1
« Les maladies auto-immunes se caractérisent très souvent par une surexpression d’une cytokine spécifique; une protéine spécifique que nous produisons normalement, mais qui en cas de perturbation du système immunitaire est produite en excès”, M’a dit Miguel Sieler, ancien PDG de Neovacs.
basé en France, Neovacs vise à bloquer cet excès de production de cytokines pour stopper les maladies auto-immunes dans leurs traces. Pour ce faire, la société développe un vaccin qui stimule le système immunitaire pour neutraliser la protéine spécifique produite en excès.,
dans le cas du diabète de type 1, cette protéine est appelée interféron alpha. En excès, il induit l’apparition de cellules immunitaires qui attaquent et détruisent les cellules productrices d’insuline. « Nous pouvons arrêter le diabète de type 1 en neutralisant l’excès d’interféron alpha”, a déclaré Sieler. « C’est le même principe qu’un vaccin viral., »
Neovacs a déjà testé le même vaccin chez des personnes atteintes de lupus, une autre maladie auto-immune maladie. Les résultats ont montré que le vaccin peut garder les patients immunisés pendant 5 ans. Cela signifie qu’une personne atteinte de diabète de type 1 n’aurait besoin que d’un traitement initial de 6 mois, puis d’un rappel tous les 4 à 5 ans.,
« cela rendrait le traitement à l’insuline plus nécessaire et, bien sûr, réduirait considérablement le coût par rapport à un traitement à vie”, a expliqué Sieler.
équipe avec des bactéries
Les bactéries dans notre intestin ont un lien fort avec notre système immunitaire. ActoBio, une société basée en Belgique, souhaite exploiter cette connexion pour traiter le diabète de type 1. « Nos produits candidats sont basés sur l’utilisation de bactéries Lactococcus lactis génétiquement modifiées pour exprimer des protéines, des peptides, des anticorps ou des cytokines humaines”, m’a déclaré Lothar Steidler, directeur technique D’ActoBio.,
nos tripes sont familières à cette bactérie, car elle est utilisée pour produire du fromage et du babeurre. Dans le cas du diabète de type 1, les bactéries sont conçues pour produire le précurseur de l’insuline, la proinsuline humaine et une molécule de signalisation appelée interleukine 10. Ensemble, ils signalent le tissu lymphoïde associé à l’intestin, où les cellules immunitaires sont stockées, pour restaurer la tolérance des cellules productrices d’insuline dans le but de ralentir ou d’arrêter leur destruction.,
« Il s’agit potentiellement d’un traitement oral sûr qui sera administré pendant une période limitée et pourrait conduire les patients qui développent un diabète de type 1 à ne pas avoir besoin d’insuline ou à retarder le besoin d’insuline après le diagnostic” a ajouté Pieter Rottiers, PDG D’ActoBio.
la société mène actuellement un essai clinique de phase I/II aux États-Unis et en Europe chez des personnes atteintes de diabète de type 1 dès l’âge de 12 ans. ” Les Patients devront avoir une certaine capacité restante pour la production d’insuline », a déclaré Rottiers. Les résultats sont attendus cette année.,
vers l’avenir: prévention et guérison
bien que le premier objectif des traitements d’immunothérapie pour le diabète de type 1 soit d’arrêter la progression de la maladie chez les personnes qui ont encore des cellules productrices d’insuline, cette technologie a le potentiel d’aller au-delà.
l’Immunothérapie pourrait également prévenir le développement du diabète de type 1 chez les personnes exposées. ” Le risque de développer un diabète de type 1 peut être prédit 3 à 5 ans avant son apparition », a déclaré Vandepapelière. « Il pourrait donc être possible de prévenir la maladie en stoppant précocement ce processus auto-immun., Si elle est menée à l’échelle nationale, cela pourrait éventuellement éradiquer la maladie. »
Imcyse envisage de tester la capacité de son immunothérapie à prévenir le diabète de type 1. Pour ce faire, il faudrait mettre en œuvre un dépistage, en particulier chez les enfants, afin d’identifier les sujets les plus à risque de développer la maladie. Cela, cependant, prendrait beaucoup de temps. ” Une étude plus longue est nécessaire pour démontrer l’efficacité préventive, comme pour la plupart des développements de vaccins », a déclaré Vandepapelière.,
plus loin, mais déjà une possibilité tangible, l’immunothérapie pourrait être la clé du remède tant recherché pour le diabète de type 1. « Chez les patients atteints de diabète de type 1 établi, une extinction du processus auto-immun et inflammatoire pourrait régénérer les cellules bêta, soit spontanément, soit après greffe de cellules bêta”, a déclaré Vandepapelière.
Il reste à démontrer que l’immunothérapie peut être un remède pour le diabète de type 1. Cela prendra probablement des années., Pourtant, une chose est sûre; comme L’a dit Vandepapelière: « à l’avenir, le traitement du diabète de type 1 ne restera pas limité au contrôle de la maladie par l’administration d’insuline. »
Cet article a été initialement publié en janvier 2019 et a depuis été mis à jour pour refléter les derniers développements.
Images via, Neovacs et ActoBio