Articlela définition de l’Exon facilite le contrôle fiable de l’épissage alternatif dans le Proto-oncogène RON

L’épissage alternatif est une étape clé de l’expression des gènes eucaryotes qui permet la production de plusieurs isoformes de transcription et Même si l’épissage est perturbé dans de nombreuses maladies, nous manquons actuellement d’informations sur les mécanismes de régulation favorisant sa précision et son efficacité., Nous analysons les données de mutagenèse à haut débit obtenues pour un exon épissé alternativement dans le proto-oncogène RON et déterminons les unités fonctionnelles qui contrôlent cet événement d’épissage. En utilisant la modélisation mathématique de mécanismes d’épissage distincts, nous montrons que l’épissage alternatif est basé dans RON sur un mécanisme dit de « définition d’exon”. Ici, la reconnaissance des exons adjacents par le spliceosome est nécessaire pour l’élimination d’un intron., Nous utilisons notre modèle pour analyser les différences entre les scénarios de définition d’exon et d’intron et constater que la définition d’exon empêche l’accumulation de produits de rétention délétères et partiellement épissés lors de la régulation alternative de l’épissage. En outre, il modularise le contrôle de l’épissage, car de multiples entrées régulatrices sont intégrées dans une entrée nette commune, indépendamment de l’emplacement et de la nature des éléments régulateurs cis correspondants dans L’ARN pré-messager. Notre analyse suggère que la définition d’exon favorise des résultats d’épissage robustes et fiables dans L’épissage RON.

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