pharmacologie générale
les agonistes bêta-adrénergiques (β-agonistes) se lient aux récepteurs β sur les tissus cardiaques et musculaires lisses. Ils ont également des actions importantes dans d’autres tissus, en particulier le muscle lisse bronchique (relaxation), le foie (stimuler la glycogénolyse) et les reins (stimuler la libération de rénine). Les bêta-adrénocepteurs se lient normalement à la noradrénaline libérée par les nerfs adrénergiques sympathiques et à l’épinéphrine circulante., Par conséquent, les β-agonistes imitent les actions de la stimulation adrénergique sympathique agissant par les β-adrénocepteurs. Dans l’ensemble, l’effet des β-agonistes est la stimulation cardiaque (augmentation de la fréquence cardiaque, de la contractilité, de la vitesse de conduction, de la relaxation) et la vasodilatation systémique. La pression artérielle peut augmenter, mais pas nécessairement parce que la chute de la résistance vasculaire systémique compense l’augmentation du débit cardiaque. Par conséquent, l’effet sur la pression artérielle dépend de l’influence relative sur cardiaque contre vasculaire β-adrénergiques., L’exposition à long terme aux β-agonistes peut entraîner une régulation descendante des récepteurs β, ce qui limite leur efficacité thérapeutique à une application à court terme. Les bêta-agonistes, parce qu’ils sont des catécholamines, ont une faible biodisponibilité et doivent donc être administrés par perfusion intraveineuse.
coeur
Les bêta-agonistes se lient aux bêta-adrénocepteurs situés dans le tissu Nodal cardiaque, le système conducteur et les myocytes contracteurs.,se contractilité
(inotropie positive)
(lusitropie positive)
(chronotropie positive)
(dromotropie positive)
effets vasculaires
- relaxation des muscles lisses
(vasodilatation)
autres actions
- bronchodilatation
- glycogénolyse hépatique
- libération pancréatique de glucagon
- libération de rénine par les reins
le cœur a des adrénocepteurs β1 et β2, bien que le type de récepteur prédominant en nombre et en fonction soit β1., Ces récepteurs lient principalement la norépinéphrine qui est libérée des nerfs adrénergiques sympathiques. De plus, ils lient la noradrénaline et l’épinéphrine qui circulent dans le sang.
Les bêta-adrénocepteurs sont couplés aux protéines Gs, qui activent l’adénylyl cyclase pour former l’AMPc à partir de L’ATP. L’AMPc accrue active une protéine kinase dépendante de l’AMPc (PK-A) qui phosphoryle les canaux calciques de type L, Ce qui provoque une augmentation de l’entrée du calcium dans les cellules., L’augmentation de l’entrée de calcium pendant les potentiels d’action conduit à une libération accrue de calcium par le réticulum sarcoplasmique dans le cœur; ces actions augmentent l’inotropie (contractilité). L’activation de la protéine Gs augmente également la fréquence cardiaque en ouvrant les canaux ioniques responsables des courants du stimulateur cardiaque dans le nœud sino-auriculaire. PK-A phosphorylate les sites sur le réticulum sarcoplasmique, ce qui améliore la libération de calcium par les récepteurs de la ryanodine (canaux sensibles à la ryanodine, à libération de calcium) associés au réticulum sarcoplasmique., Cela fournit plus de calcium pour lier la troponine-C, ce qui améliore l’inotropie. Enfin, PK-A peut phosphoryler les chaînes légères de myosine, ce qui peut également contribuer à l’effet inotrope positif de la stimulation des bêta-adrénocepteurs. En résumé, les effets cardiaques d’un β-agoniste sont une augmentation de la fréquence cardiaque, de la contractilité, de la vitesse de conduction et du taux de relaxation.
vaisseaux sanguins
Le muscle lisse vasculaire a des β2-adrénocepteurs qui ont une affinité de liaison élevée pour l’épinéphrine circulante et une affinité relativement plus faible pour la norépinéphrine libérée par les nerfs adrénergiques sympathiques.,
ces récepteurs, comme ceux du cœur, sont couplés à une protéine Gs, qui stimule la formation d’AMPc. Bien qu’une augmentation de l’AMPc améliore la contraction des myocytes cardiaques (voir ci-dessus), dans le muscle lisse vasculaire, une augmentation de l’AMPc entraîne une relaxation des muscles lisses. La raison en est que l’AMPc inhibe la myosine light chain kinase qui est responsable de la phosphorylation de la myosine du muscle lisse. Par conséquent, l’augmentation de l’AMPc intracellulaire causée par les β2-agonistes inhibe la chaîne kinase légère de la myosine produisant ainsi moins de force contractile (c.-à-d.,, favorisant la détente).
autres tissus
L’Activation des β2-adrénocepteurs dans les poumons provoque une bronchodilatation. l’activation des β2-adrénocepteurs entraîne une glycogénolyse hépatique et une libération pancréatique de glucagon, ce qui augmente les concentrations plasmatiques de glucose. la stimulation des β1-adrénocepteurs dans les reins provoque la libération de rénine, qui stimule la production d’angiotensine II et la libération ultérieure d’aldostérone par le cortex surrénalien.,
médicaments spécifiques et utilisations thérapeutiques
Il existe plusieurs β-agonistes différents qui sont utilisés cliniquement pour le traitement de l’insuffisance cardiaque ou du choc circulatoire, qui sont tous des catécholamines naturelles ou des analogues. Presque tous ces β-agonistes, cependant, ont un certain degré d’activité α-agoniste. Ces médicaments avec leurs propriétés agonistes sont donnés dans le tableau ci-dessous. Notez que pour certains médicaments, la sélectivité du récepteur est fortement dose-dépendante. (Aller à www.rxlist.com pour des informations spécifiques sur les médicaments).,
| Drug | Receptor Selectivity | Clinical Use | |
| Epinephrine | β1 = β2 > α1* = α2* | Anaphylactic shock; cardiogenic shock; cardiac arrest | Low doses produce cardiac stimulation and vasodilation, which turns to vasoconstriction at high doses. *At high plasma concentrations, α = β selectivity., |
| Norepinephrine | β1 = α1 > β2 = α2 |
Severe hypotension; septic shock | Reflex bradycardia masks direct stimulatory effects on sinoatrial node. |
| Dopamine | β1 = β2 > α1* | Acute heart failure, cardiogenic shock and acute renal failure | Biosynthetic precursor of norepinephrine; stimulates norepinephrine release., * À faibles doses, il stimule le cœur et diminue la résistance vasculaire systémique; à fortes doses, la vasodilatation devient vasoconstriction car les récepteurs α d’affinité inférieure se lient à la dopamine; se lie également aux récepteurs D1 dans les reins, produisant une vasodilatation. |
| Dobutamine | β1 > β2 > α1 | Aiguë d’une insuffisance cardiaque, choc cardiogénique; réfractaires insuffisance cardiaque | effet Net est de la stimulation cardiaque avec de modestes vasodilatation., |
| Isoprotérénol | β1 = β2 | Bradycardie et, bloc auriculo-ventriculaire | effet Net est de la stimulation cardiaque et la vasodilatation avec peu de changement dans la pression. |
Effets Secondaires et contre-indications
Un effet secondaire majeur de la β-agonistes est l’arythmie cardiaque. Parce que ces médicaments augmentent la demande en oxygène du myocarde, ils peuvent précipiter l’angine de poitrine chez les patients atteints de maladie coronarienne. Les maux de tête et les tremblements sont également fréquents.
Révisé 10/26/12