V thérapie glucocorticoïde
des niveaux anormaux de production de glucocorticoïdes par l’organisme peuvent entraîner plusieurs physiopathologies. La surproduction de glucocorticoïdes entraînée par un adénome ou un carcinome corticosurrénal entraîne un excès de cortisol et la condition connue sous le nom de syndrome de Cushing., En plus de la maladie de Cushing d’origine primaire dans laquelle l’excès de sécrétion de cortisol est dû à une surproduction, un défaut dans le contrôle de la sécrétion de cortisol, généralement causé par une hyperplasie bilatérale des surrénales, peut secondairement produire une hypersécrétion de cortisol et se manifester sous forme de maladie de Cushing. Les symptômes cliniques de l’excès de cortisol comprennent l’hypertension, l’intolérance au glucose, l’hirsutisme, l’obésité trunkale et l’ostéoporose., En outre, l’hyperglycémie prolongée générée par l’excès de cortisol peut épuiser les cellules bêta pancréatiques productrices d’insuline, convertissant la simple résistance à l’insuline au diabète sucré pur et simple. À l’autre extrémité du spectre, l’insuffisance glucocorticoïde provoque la maladie D’Addison, dans laquelle la destruction pure et simple des glandes surrénales, l’atrophie glandulaire ou la sécrétion adrénocorticale réduite due à des causes secondaires produit une insuffisance corticale et entraîne une faiblesse, une perte de poids, une hypoglycémie et d’autres symptômes.,
la thérapie glucocorticoïde exogène est thérapeutiquement efficace pour de nombreuses indications (Fig. 2), dont la majorité découle des actions anti-inflammatoires fortes du récepteur glucocorticoïde ligandé glucocorticoïde. L’asthme et les allergies sont des conditions inflammatoires dans lesquelles le traitement avec des glucocorticoïdes s’est avéré utile. L’activité immunosuppressive des glucocorticoïdes s’est avérée utile dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et des maladies inflammatoires de l’intestin, ainsi que dans la réduction des risques de rejet d’implant après une transplantation d’organe., Les actions anti-inflammatoires et immunosuppressives combinées des glucocorticoïdes sous-tendent vraisemblablement l’efficacité des glucocorticoïdes dans le traitement d’une variété de maladies cutanées auto – immunes et allergènes telles que le psoriasis, la dermatite atopique et la dermatite séborrhéique. En outre, les glucocorticoïdes inhibent la prolifération et induisent l’apoptose dans les lymphocytes, ce qui sous-tend leur application généralisée dans le traitement des troubles prolifératifs malins du système lymphatique.,
la Figure 2. Les structures de trois glucocorticoïdes sont représentées avec le système de numérotation identifiant les carbones dans la molécule. Le Cortisol, le glucocorticoïde endogène, est caractérisé par un hydroxyle en position 11. La Cortisone a une double liaison oxygène à la même position. La Triamcinolone est du cortisol avec un fluor à la position 9 et un hydroxyle à la position 16.
les Glucocorticoïdes ont de larges effets physiologiques dans de nombreux systèmes., Les effets secondaires de la thérapie glucocorticoïde sont étendus. Ils se produisent dans les schémas posologiques aigus et chroniques, dépendent de la posologie et limitent finalement l’utilité clinique des glucocorticoïdes en tant que médicaments (Fig. 3). Les effets secondaires les plus courants du traitement par glucocorticoïdes comprennent l’ostéoporose, le diabète, la myopathie, la cicatrisation altérée, la redistribution des graisses, la suppression de l’axe HPA, la poussée de la maladie lors du retrait et les changements de comportement.
la Figure 3., (A et B) Le traitement par glucocorticoïdes est à la fois efficace et destructeur pour les patients. (A) la thérapie Anti-inflammatoire avec des glucocorticoïdes est efficace contre une grande variété de conditions inflammatoires. Le stéroïde prednisolone est montré au centre. (B) les effets secondaires des stéroïdes sont problématiques et comprennent la suppression des surrénales, les changements de comportement, l’hyperglycémie, la redistribution des graisses et l’ostéoporose.
les Glucocorticoïdes causer la perte osseuse par au moins trois mécanismes., Tout d’abord, ils augmentent l’excrétion du calcium et inhibent l’absorption du calcium, ce qui entraîne une diminution des taux sériques de calcium. Deuxièmement, les glucocorticoïdes diminuent l’activité des ostéoblastes, les cellules responsables de la pose d’un nouvel OS. Enfin, les glucocorticoïdes diminuent les niveaux de testostérone et d’œstrogènes, des hormones qui maintiennent la densité osseuse. Le résultat de ces divers effets moléculaires est un risque accru de fracture et de nécrose aseptique de la tête fémorale, un risque accru de dégradation de l’os trabéculaire et une augmentation du taux de fracture., Plusieurs thérapies de protection osseuse telles que la durée et la posologie réduites des glucocorticoïdes, des stéroïdes anabolisants chez les hommes, un traitement hormonal substitutif chez les femmes et un traitement au bisphosphonate peuvent atténuer ces effets. De plus, les stéroïdes inhalés ont un effet réduit mais détectable sur les os. L’Administration d’agents anti-ostéoporose de la classe des bisphosphonates (Alendronate) réduira probablement les effets négatifs des glucocorticoïdes sur les os.
les glucocorticoïdes (GCs) peuvent induire une résistance à l’insuline et même un diabète pur et simple par une application à long terme et / ou à forte dose., Cette conséquence négative de la thérapie glucocorticoïde résulte probablement de trois facettes de l’action glucocorticoïde qui, ensemble, augmentent les niveaux de glucose circulant. Tout d’abord, les GCs suppriment les niveaux de molécules importantes de signalisation des récepteurs de l’insuline, atténuant ainsi l’absorption du glucose par le sérum en réponse à des niveaux élevés de glucose. Deuxièmement, les GCs augmentent les niveaux hépatiques de phosphoénolpyruvate carboxykinase, l’enzyme limitant le débit dans la gluconéogenèse, augmentant ainsi la production de glucose hépatique et augmentant davantage les niveaux de glucose dans le sang., Troisièmement, GCs inhibent la stimulation de l’insuline du flux sanguin vers le muscle squelettique, le site principal de l’absorption de glucose à médiation par l’insuline dans le corps, réduisant la possibilité de réduire les niveaux de glucose dans la circulation sanguine par des mécanismes physiologiques normaux. Un traitement combiné avec des agents sensibilisants à l’insuline pourrait potentiellement réduire cet effet secondaire.
le traitement glucorticoïde à haute dose induit divers états de myopathie, des troubles du tissu musculaire ou musculaire. L’atrophie des fibres musculaires à contraction rapide a été observée histologiquement dans plusieurs études de tissus humains et animaux., Le GCs réprime la production gonadique de testostérone, une hormone qui agit pour maintenir le tissu musculaire, mettant en évidence le problème de la perte de masse musculaire et le risque accru de chutes dangereuses qui en découle chez les patients qui sont déjà à risque de fractures dues à l’ostéoporose induite par le GC. Ces effets sont le résultat de L’action catabolique normale de GCs: ils induisent la dégradation des graisses et des protéines musculaires pour générer des substrats pour la gluconéogenèse dans le foie.
les glucocorticoïdes nuisent à la cicatrisation par plusieurs mécanismes., Premièrement, les effets anti-inflammatoires du GCs inhibent l’inflammation requise pour le processus de cicatrisation. Deuxièmement, l’épithélialisation et la contracture de la plaie sont diminuées, peut-être en raison de l’inhibition par le GCs de la sécrétion du facteur de croissance et de la prolifération des kératinocytes. Troisièmement, GCs inhibent la synthèse du collagène et la réticulation, ce qui réduit l’étendue et la force du tissu régénérateur au site de la plaie. Ainsi, les glucocorticoïdes peuvent nuire à la cicatrisation des plaies et augmenter le risque d’infection plusieurs fois.,
un traitement par glucocorticoïdes à haute dose et / ou à long terme peut induire une accumulation et une redistribution distinctives de la graisse dans laquelle la graisse est épuisée dans les membres et déposée dans les zones viscérales et trunkales. En particulier, le traitement aux glucocorticoïdes stimule l’accumulation de graisse dans les dépôts du visage, des zones supraclavicales et viscérales, conduisant à la face lunaire et aux phénotypes de bosse de buffle caractéristiques du traitement aux glucocorticoïdes à long terme., De plus, les personnes sous GCs à long terme peuvent éprouver un gain de poids et une perte de masse corporelle maigre, bien que le premier puisse être dû à une amélioration de l’état de la maladie sous-jacente. Ces actions des glucocortiocoïdes sont probablement dues à des effets sur le métabolisme des lipides et la résistance à l’insuline.
un traitement glucocorticoïde prolongé peut entraîner une suppression de l’axe HPA et augmenter ainsi le risque de développer une insuffisance surrénale pendant les périodes de stress., Jusqu’à ce que la récupération de l’axe soit totale, les patients peuvent avoir besoin de doses de remplacement physiologiques régulières administrées dans un format effilé; un traitement supplémentaire à forte dose peut être nécessaire lors d’une maladie majeure ou d’une intervention chirurgicale.
l’état de la maladie de certains patients va flamber lors de l’arrêt du traitement par glucocorticoïdes. Cela a été observé lors de traitements de maladies inflammatoires de l’intestin telles que la maladie de Crohn modérée à sévère, la colite ulcéreuse sévère et la colite ulcéreuse modérée.,
Il a été démontré que de fortes doses de glucocorticoïde induisent une euphorie ou une psychose chez une petite fraction de patients, peut-être en raison de la réactivité croisée du GCs avec le récepteur minéralocorticoïde (MR). Il a été démontré chez les rongeurs qu’il est impliqué dans un certain nombre de comportements associés au traitement exogène par les glucocorticoïdes, et les niveaux de MR et de GR sont particulièrement élevés dans l’hippocampe, une région du cerveau critique pour la régulation du comportement.