Introduction

le chromosome X contient 867 gènes identifiés; la plupart de ces gènes sont responsables du développement de tissus tels que les os, les neurones, le sang, le foie, le rein, la rétine, les oreilles, l’oreille, le cœur, la peau et les dents. Il existe au moins 533 troubles dus à l’implication des gènes sur le chromosome X. Un « trait » ou un « trouble » déterminé par un gène sur le chromosome X démontre une hérédité liée à L’X.,

en 1961, Mary Lyon a proposé que dans les cellules des femelles de mammifères, un chromosome X sur deux subirait une inactivation aléatoire au début de la vie embryonnaire, et donc, les mâles et les femelles ont un seul x Actif.l’hypothèse de Lyon a permis de mieux comprendre les mécanismes de base responsables des maladies liées à L’X.

classiquement, les descriptions de l’héritage lié à X sont soit récessives liées à X et dominantes liées à X.

héritage récessif lié à X

En Général, il ne se manifeste que chez les hommes., Un mâle avec un allèle affecté sur son seul chromosome X est hémizygote et ne peut pas transmettre le trouble à leurs descendants mâles, mais toutes ses filles seraient des porteuses obligatoires. Les femelles porteuses hétérozygotes saines transmettent le trouble aux fils affectés. Ainsi, des mâles affectés, il peut être transmis aux petits-enfants masculins par la fille porteuse (transmission « diagonale » ou « mouvement du Chevalier »).

calcul du risque: le chromosome X d’un mâle est transmis aux filles et le chromosome Y est transféré aux fils., Si un mâle atteint a des enfants avec une femelle en bonne santé, aucun de ses rejetons mâles ne sera affecté, mais tous ses descendants femelles seront porteurs. Si une femme porteuse a des enfants avec un mâle en bonne santé, chaque progéniture mâle a 50% de chances d’être touchées, et la progéniture femelle ont 50% de chances d’être porteur.

EXPRESSION VARIABLE: les femelles hétérozygotes sont celles qui ont un allèle mutant sur un chromosome X et un allèle normal sur un autre X., La femelle hétérozygote peut avoir une expression variable du trouble récessif lié à L’X en raison du processus aléatoire d’inactivation X impliquant l’inactivation du chromosome X avec un allèle mutant dans certaines cellules tandis que l’inactivation du chromosome X avec un allèle normal dans d’autres cellules (motif mosaïque).

troubles liés à L’X chez les femmes: parfois, les femmes peuvent être affectées par des troubles récessifs liés à L’X. Ce fait est explicable par l’une des possibilités suivantes.,

(A) hétérozygotie: L’inactivation de X est un phénomène aléatoire qui peut impliquer un allèle mutant contenant X et un allèle normal X en proportion égale chez la femelle hétérozygote. Il est possible que le chromosome X actif dans la majorité des cellules d’une femelle hétérozygote soit celui ayant un allèle mutant (inactivation x biaisée), conduisant à l’expression du trouble; cela a été le cas dans la dystrophie musculaire de Duchenne et l’hémophilie A.

(B) homozygotie: lorsque les deux chromosomes X des femelles ont un allèle mutant, comme rapporté dans l’hémophilie A et l’ichtyose.,

(c) Translocations: si une femelle a une translocation impliquant un autosome et l’un des chromosomes X et que la translocation perturbe un gène sur un chromosome X, dans ce cas, une femelle pourrait être affectée. Ce schéma a été observé dans la dystrophie musculaire de Duchenne.

(d) Une femme n’ayant qu’un seul chromosome X (syndrome de Turner), qui porte un allèle mutant. L’hémophilie a été rapportée chez la petite fille atteinte du syndrome de turner.

X linked Dominant Inheritance

Le mâle et la femelle sont tous deux touchés, mais les femelles sont touchées de manière excessive et moins sévère., Les mâles affectés peuvent transmettre l’allèle mutant à la progéniture femelle mais pas à la progéniture mâle. Femmes touchées peuvent transmettre l’allèle mutant de 50% de sa progéniture mâle et 50% de sa progéniture femelle. les exemples sont le rachitisme Résistant À La vitamine D (hypophosphatémique), la maladie de Charcot-Marie-tooth.

certains troubles dominants de type X, tels que incontinentia pigmenti (syndrome de Bloch-Sulzberger), ont montré une mosaïque d’implication chez les femelles hétérozygotes.

létales dominantes liées à L’X: ces troubles sont incompatibles avec la survie embryonnaire précoce., Ils ne sont observés que chez les femelles et non chez les mâles car, dans la forme sévère, ils provoqueront la mort d’un embryon mâle, mais comme les femelles sont moins gravement touchées, l’embryon femelle survivra.

vue actuelle

de nombreuses femmes porteuses de troubles « récessifs » liés à L’X présentent un phénotype anormal. Cela est dû à l’expressivité variable des troubles liés à L’X et à l’implication de plusieurs mécanismes (par exemple, inactivation x biaisée, mosaïcisme somatique…etc)., Ainsi, récemment, il a été proposé que les Termes « dominant » et récessif  » soient supprimés et que tous les troubles soient classés comme liés à L’X.

troubles communs liés à L’X

• le daltonisme rouge-vert est un trait commun qui affecte au moins 10% des hommes et seulement un pour cent des femmes. Le daltonisme rouge-vert peut être partiel ou complet, mais ce dernier est beaucoup moins fréquent.
• L’hémophilie A résulte d’une mutation du gène du facteur VIII. L’hémophilie A peut être héréditaire ou être due à une mutation spontanée., L’hémophilie A acquise peut survenir si un patient développe des anticorps contre le facteur VIII.la principale cause de morbidité et de mortalité dans l’hémophilie A est l’hémorragie, qui peut aller de légère à sévère. Bien que rares, les transfusions sanguines peuvent parfois entraîner la transmission du VIH et de l’hépatite C; c’était plus fréquent dans les années 1980 et 1990.
• la dystrophie musculaire de Duchene est associée à une mutation du gène de la dystrophine et se caractérise par une faiblesse musculaire profonde, entraînant une insuffisance respiratoire et la mort.,
• l’agammaglobulinémie liée à L’X entraîne l’incapacité de fabriquer des plasmocytes et des anticorps. L’individu développe une sensibilité à un large éventail d’infections, qui peuvent être fatales.
• Le syndrome D’Alport est un trouble lié à L’X qui a une présentation hétérogène. La pathologie implique la membrane basale, et affecte principalement la membrane basale du rein en plus des yeux et de la cochlée. Il semble y avoir une mutation dans le gène du collagène de type IV.,
• la maladie de Charcot-Marie-Tooth est le trouble neurologique héréditaire le plus courant qui se caractérise par une neuropathie héréditaire en l’absence de tout dysfonctionnement métabolique ou biochimique. Le trouble a une pénétrance variable, et il y a aussi des rapports de mutations spontanées. L’âge de présentation varie, mais l’apparition du trouble survient généralement au cours des deux premières décennies de la vie.
• la maladie de Fabry est un trouble lié à L’X qui implique les lysosomes., Dans ce trouble, il y a une accumulation excessive de glycosphingolipides neutres dans l’endothélium vasculaire, le muscle lisse et les cellules épithéliales. L’accumulation continue de glycosphingolipides explique le dysfonctionnement dans presque tous les organes du corps. Chez un jeune qui présente des antécédents de lésions cutanées, d’insuffisance rénale, d’accident vasculaire cérébral ou de crise cardiaque, il faut penser à la maladie de Fabry.
• d’autres troubles liés à L’X moins courants comprennent l’adrénoleucodystrophie, le syndrome de Kabuki et le syndrome de Lesch-Nyhan.