Introducción

el cromosoma X contiene 867 genes identificados; la mayoría de estos genes son responsables del desarrollo de tejidos como hueso, neuronal, sangre, hepático, renal, retina, oídos, oído, cardíaco, piel y dientes. Hay al menos 533 trastornos debido a la participación de los genes en el cromosoma X. Un «rasgo» o «trastorno» determinado por un gen en el cromosoma X demuestra una herencia ligada al cromosoma X.,

en 1961, Mary Lyon propuso que en las células de las hembras de mamíferos, un cromosoma X de los dos sufriría inactivación aleatoria en la vida embrionaria temprana, y por lo tanto, tanto los machos como las hembras tienen un solo x activo.la hipótesis de Lyon proporcionó una mejor comprensión de los mecanismos básicos responsables de las enfermedades vinculadas al cromosoma X.

clásicamente, las descripciones de la herencia vinculada a X son recesivas vinculadas a X Y dominantes vinculadas a X.

X herencia recesiva vinculada

generalmente, se manifiesta solo en varones., Un macho con un alelo afectado en su único cromosoma X es hemiziguo y no puede transmitir el trastorno a sus descendientes masculinos, pero todas sus hijas serían portadoras obligadas. Las hembras portadoras heterocigotas sanas transmiten el trastorno a los hijos afectados. Por lo tanto, de los varones afectados, puede transmitirse a los nietos varones a través de la hija portadora (transmisión’diagonal’ o ‘movimiento de Caballero’).

cálculo del riesgo: el cromosoma X de un varón se transmite a las hijas, y el cromosoma Y se transfiere a los hijos., Si un macho afectado tiene hijos con una hembra sana, ninguno de sus descendientes masculinos se verá afectado, pero todos sus descendientes femeninos serán portadores. Si una hembra portadora tiene hijos con un varón sano, cada descendencia masculina tiene un 50% de probabilidad de ser afectada, y la descendencia femenina tiene un 50% de probabilidad de ser portadora.

expresión VARIABLE: las mujeres heterocigotas son aquellas que tienen alelo mutante en un cromosoma X, y alelo normal en otro X., La hembra heterocigota puede tener una expresión variable de trastorno recesivo ligado a X debido al proceso aleatorio de inactivación X que implica la inactivación del cromosoma X con un alelo mutante en algunas células, mientras que la inactivación del cromosoma X con un alelo normal en otras células (Patrón mosaico).

trastornos relacionados con el cromosoma X en mujeres: a veces, las mujeres pueden verse afectadas por trastornos recesivos relacionados con el cromosoma X. Este hecho se explica por una de las siguientes posibilidades.,

(a) heterocigosidad: la inactivación de X es un fenómeno Aleatorio que puede involucrar un alelo mutante que contiene X y un alelo normal X en igual proporción en la hembra heterocigota. Es posible que el cromosoma X activo en la mayoría de las células de una hembra heterocigota sea el que tiene un alelo mutante (inactivación x sesgada), lo que lleva a la expresión del trastorno; este ha sido el caso en la distrofia muscular de Duchenne y la hemofilia A.

(B) homocigosidad: cuando ambos cromosomas X de las hembras tienen un alelo mutante, como se informa en la hemofilia A y la ictiosis.,

(c) translocaciones: si una mujer está teniendo una translocación que involucra un autosoma y uno de los cromosomas X y la translocación interrumpe un gen en un cromosoma X, en ese caso, una mujer podría verse afectada. Este patrón se ha observado en la distrofia muscular de Duchenne.

(d) una mujer que tiene un solo cromosoma X (síndrome de Turner), que está llevando un alelo mutante. Se han notificado casos de hemofilia en niñas con síndrome de turner.

X herencia dominante vinculada

tanto el hombre como la mujer se ven afectados, pero las mujeres se ven afectadas en exceso y menos gravemente., Los machos afectados pueden transmitir el alelo mutante a la descendencia femenina, pero no a la descendencia masculina. Las hembras afectadas pueden transmitir el alelo mutante al 50% de su descendencia masculina y al 50% de su descendencia femenina. algunos ejemplos son el raquitismo resistente a la vitamina D (hipofosfatémico), la enfermedad de Charcot-Marie-tooth.

algunos trastornos dominantes tipo X, como la incontinencia pigmentaria (síndrome de Bloch-Sulzberger), mostraron un patrón mosaico de compromiso para las mujeres heterocigotas.letales dominantes ligados al cromosoma X: estos trastornos son incompatibles con la supervivencia embrionaria temprana., Se ven solo en las hembras y no en los machos porque, en la forma severa, causarán la muerte de un embrión masculino, pero como las hembras están menos gravemente afectadas, el embrión Femenino sobrevivirá.

vista actual

Muchas mujeres portadoras de trastornos «recesivos» ligados al cromosoma X muestran un fenotipo anormal. Esto se debe a la expresividad variable de los trastornos ligados al cromosoma X y a la implicación de varios mecanismos (por ejemplo, inactivación x sesgada, mosaicismo somático)…sucesivamente)., Así, recientemente se ha propuesto que los términos’ dominante’ y recesiva » debe ser descontinuado, y todos los trastornos debe clasificar como X-ligado.

trastornos comunes relacionados con el cromosoma X

• el daltonismo rojo-verde es un rasgo común que afecta al menos al 10% de los hombres y solo al uno por ciento de las mujeres. El daltonismo rojo-verde puede ser parcial o completo, pero este último es mucho menos común.
• la hemofilia A es el resultado de una mutación en el gen del factor VIII. La hemofilia A puede ser hereditaria o puede ocurrir debido a una mutación espontánea., Hemofilia adquirida puede ocurrir si un paciente desarrolla anticuerpos contra el factor VIII. La principal causa de morbilidad y mortalidad en la hemofilia a es la hemorragia, que puede variar de leve a grave. Aunque es raro, las transfusiones de sangre a veces pueden conducir a la transmisión del VIH y la hepatitis C; esto fue más común en las décadas de 1980 y 1990.
• la distrofia muscular de Duchene se asocia con una mutación en el gen de la distrofina y se caracteriza por una profunda debilidad muscular, que conduce a insuficiencia respiratoria y la muerte.,
• la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X resulta en la incapacidad de producir células plasmáticas y anticuerpos. El individuo desarrolla susceptibilidad a una amplia gama de infecciones, que pueden ser fatales.
• el síndrome de Alport es un trastorno ligado al cromosoma X que tiene una presentación heterogénea. La patología involucra la membrana basal, y afecta principalmente a la membrana basal del riñón, además de los ojos y la cóclea. Aparece una mutación en el gen del colágeno tipo IV.,la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth es el trastorno neurológico hereditario más común que se caracteriza por una neuropatía hereditaria en ausencia de cualquier disfunción metabólica o bioquímica. El trastorno tiene penetrancia variable, y también hay informes de mutaciones espontáneas. La edad de presentación varía, pero el inicio del trastorno es generalmente dentro de las primeras dos décadas de vida.
• la enfermedad de Fabry es un trastorno ligado al cromosoma X que involucra a los lisosomas., En este trastorno, hay una acumulación excesiva de glicoesfingolípidos neutros en el endotelio vascular, el músculo liso y las células epiteliales. La acumulación continua de glicoesfingolípidos explica la disfunción en casi todos los órganos del cuerpo. En una persona joven que presenta un historial de lesiones en la piel, insuficiencia renal, accidente cerebrovascular o un ataque cardíaco, uno debe pensar en la enfermedad de Fabry.
• otros trastornos menos comunes relacionados con el cromosoma X incluyen la adrenoleucodistrofia, el síndrome de Kabuki y el síndrome de Lesch-Nyhan.